2024年有望获批的部分细胞和基因疗法

本文转自：中国医药报

在全球范围内，2023年共有7款细胞和基因疗法迎来首次获批，创下新高。值得一提的是，继美国食品药品管理局（FDA）在2017年批准首款基因疗法以来，该领域新药的获批数量急速攀升，近三年更是迈入加速期，每年都有至少5款全新的细胞和基因疗法问世，较2017—2020年有大幅提升。

当下，细胞和基因疗法针对的主要还是癌症与罕见疾病。尽管在疾病治疗领域和几年前的区别不大，但2023年获批的细胞和基因疗法依旧有不少创新。比如首款CRISPR基因编辑疗法问世、首款外用基因疗法顺利获批，后者也是首款可重复给药的基因疗法。

初创生物技术公司是产业创新的重要来源。在早期投融资方面，细胞疗法领域进入新一轮的蓄势期。在经历了首批细胞疗法研发的成功后，2023年获得投融资的细胞疗法新锐公司专注解决这种疗法的多种挑战，其中包括优化细胞的生产和制造，提升疗法的持久性，以及改善疗法的效力与安全性等。2023年，基因疗法领域的早期投融资金额小幅超越2022年。多数基因疗法新锐公司依旧专注“非基因编辑”疗法的开发，即仅将基因递送到靶标细胞或组织中，不改变基因组序列。但同时也能看到，开发“基因编辑”疗法的公司，其早期投融资募集到的金额更高，表明产业看好这类“修改生命蓝图”疗法的未来。

梳理分析显示，以下9款细胞和基因疗法产品有望在2024年获批上市。

Lifileucel

适应证：黑色素瘤

Lifileucel是基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）构建的细胞疗法。TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。这款疗法通过从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增，从而增加TIL的数量，并激活TIL的抗肿瘤能力；这些TIL被注回患者体内，将更有效地杀伤肿瘤细胞。如果获批上市，Lifileucel不仅将成为全球首款问世的TIL疗法，也将成为首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，有望成为细胞疗法的又一里程碑。

Afamitresgene autoleucel

适应证：滑膜肉瘤

Afamitresgene autoleucel是Adaptimmune Therapeutics公司开发的靶向MAGE-A4抗原的T细胞疗法。该疗法在其治疗滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）的Ⅱ期临床研究中达到了主要疗效终点。目前，手术是滑膜肉瘤的首选治疗方法，有些病人会在手术前后接受放射治疗。如果获批上市，该药物将为滑膜肉瘤患者群体提供可获得更高生活质量的替代治疗。

CardiAMP

适应证：心肌缺血

CardiAMP是BioCardia公司开发的一款细胞疗法。该疗法采用个体化的微创方法，利用患者自体骨髓来源细胞，通过心脏导管进行细胞移植治疗心血管疾病。该疗法旨在刺激身体的自然愈合反应。

Fidanacogeneel aparvovec

适应证：血友病B

Fidanacogene elaparvovec是一种新型的在研基因疗法，含有生物工程化的腺相关病毒（AAV）衣壳（蛋白外壳）和凝血因子IX（FIX）基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。

Marnetegragene autotemcel

适应证：严重Ⅰ型白细胞粘附缺陷（LAD-1）

Marnetegragene autotemcel（RP-L201）是一种基于慢病毒载体的在研基因疗法，将ITGB2基因的功能性拷贝递送到造血干细胞中。该药物主要用于治疗严重I型白细胞粘附缺陷（LAD-1）。全球性Ⅰ/Ⅱ期临床试验的结果显示，所有接受治疗的9例LAD-1患者在输注后12个月（以及整个随访期间）的总生存率均达到100%；在12~24个月的随访期间，这些患者的严重感染率显著降低，伤口修复能力明显恢复，LAD-1相关皮肤病变也明显消退。

Obecabtagene autoleucel

适应证：B细胞急性淋巴细胞白血病

Obecabtagene autoleucel是一款靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法。它旨在克服当前CAR-T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。该药物的独特之处在于，设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度（fast of f-rate），从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。

Prademagene zamikeracel

适应证：营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）

Prademagene zamikeracel是一款自体、COL7A1基因校正表皮片，已获得FDA的优先审评资格。该药物的上市申请主要基于关键Ⅲ期临床研究VIITAL以及另一项Ⅰ/Ⅱa期临床研究的疗效和安全性数据支持。两项研究均显示，在大型和慢性伤口上单次应用该药物治疗，可实现持续伤口愈合和疼痛减轻。

泽沃基奥仑赛

适应证：多发性骨髓瘤

泽沃基奥仑赛注射液（CT053）是科济生物开发的一种全人源BCMA靶向自体CAR-T细胞候选产品。它融合了具有较低免疫原性和较高稳定性的全人源BCMA靶向特异性单链抗体的CAR结构，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR-T细胞的自动激活，有望克服T细胞耗竭问题。

润达基奥仑赛注射液

适应证：B细胞非霍奇金淋巴瘤

恒润达生的润达基奥仑赛注射液（拟定）上市申请已于2023年12月获得受理，有望在2024年底或2025年获批。这是一款靶向CD19的CAR-T疗法，用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。