一年拿下43项“国家自然科学基金” 重医附二院的医生们都在研究啥？

华龙网讯 日前2023年国家自然科学基金集中申报期项目评议资助结果公布，重医附二院实现历史突破，获得43项，较2022年同期增长10项，增长30.3%，资助项目数居于重庆市前列。

国家自然科学基金在推动基础研究的发展，促进学科建设，发现、培养优秀科技人才等方面发挥了巨大作用，一家医院一年收获四十多项自科基金项目，重医附二院的医生们都在研究些啥呢？让我们一起开开眼界吧！

为防治阿尔茨海默病找到更多“路标”

项目名称：受运动下调的TNS1在阿尔茨海默病防治中实现多途径清除Aβ的作用和机制

研究人： 姚秀卿

项目介绍：阿尔茨海默病是“中国脑计划”重点攻克的脑疾病之一，清除致病物质是重要防治策略。本项目就是围绕阿尔茨海默病的防治进行的深入探索，在既往一系列研究基础上，深入探索阿尔茨海默病防治的新靶点，从多靶点干预途径探索阿尔茨海默病防治的新方法。

姚秀卿简介：医学博士、博士后；主任医师、教授、博士生导师、博士后合作导师。重医附二院宽仁英才项目领军人才。中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组委员，中国医促会认知障碍病分会常委，中国康复医学会老年康复专委会委员，重庆市医学会神经内科学分会神经康复学组副组长，重庆市医学会卒中专委会康复学组副组长。承担国家自然科学基金4项、省部级基金7项，原创性研究成果在PNAS、Molecular Psychiatry、Asian Journal of Psychiatry 等SCI期刊发表，获发明专利2项。

谁是“杀死”神经元的元凶？探寻帕金森之谜

项目名称：帕金森病中高葡萄糖通过降低ZAG破坏多巴胺能神经元能量供应的机制研究。

研究人：陈莉芬

项目介绍：脑中释放多巴胺的神经元死亡是导致帕金森病的原因，但是这些神经元为什么会死亡？有研究推测帕金森病患者脑中的这些神经元出现了能量不足，最终导致了死亡并引发帕金森病，而这种能量不足可能是长期高血糖造成的。我们课题组的前期研究发现帕金森病脑神经元中的锌-α2-糖蛋白明显减少，这种蛋白恰好可以从多个方面促进神经元能量生产和供应的蛋白分子，而长期高葡萄糖的环境可以造成神经元中锌-α2-糖蛋白减少。因此，本课题将研究高葡萄糖环境是如何造成神经元中锌-α2-糖蛋白减少的，以及锌-α2-糖蛋白减少是如何造成神经元能量生产和供应不足的，并最终明确帕金森病造成神经元能量生产和供应不足、导致神经元死亡的原因。

陈莉芬简介：主任医师、教授、博士、博士生导师、留美博士后，神经内科副主任。中国医师协会神经内科分会脑与脊髓损害专委会及西部论坛专家委员会委员，重庆市医学会神经内科学专委会委员、帕金森病学组副组长，重庆市医师协会神经内科分会帕金森和运动障碍学组组长。主持国家自然科学基金面上项目2项、省部级课题多项，发表SCI论文50余篇。参编国家级规划教材及学术专著多部。获重庆市医学科技成果二等奖1项。

纵深到细胞 为提高肝移植成功率寻找新的“突破点”

项目名称：TRPML1经线粒体tRNA m3C促使Kupffer细胞M1极化诱导老龄供肝缺血再灌注损伤的机制研究

研究人：刘作金

项目介绍：供肝严重短缺是妨碍肝移植大规模开展的最大难题。我国已日益步入老龄化，老龄供体必将成为不可或缺的重要供体来源。但老龄供肝会面临更严重的移植后的再灌注损伤。这是导致移植失败，甚至受体死亡的重要原因之一。纠其原因在于老龄可促使富集于肝脏的巨噬细胞（Kupffer细胞，KCs）调控有氧呼吸的细胞器（线粒体）功能障碍，活性氧异常堆积，促使KCs向M1型活化，从而加重移植后的再灌注损伤。KCs富含溶酶体，溶酶体能感受细胞内、外信号改变，并与线粒体之间存在直接偶联，进而参与机体的有氧调控。据此，本研究拟从细胞器间功能相互调控的角度，探索线粒体诱导KCs向MI型极化的机制，以期为减轻老龄供肝再灌注损伤，提高移植成功率提供新的思路和可能。

刘作金简介：肝胆外科副主任，二级教授，博士研究生导师。

致力于肝胆胰外科微创治疗、肝移植的基础与临床研究近30年。相继获得国家留学基金委西部人才特别资助计划留学于美国乔治亚大学、国家自然科学基金项目6项、中央引导地方科技发展专项、国家教育部科学技术研究重点项目、中国博士后科学基金、国家卫计委吴阶平肝病基金、国家卫健委临床研究项目及重庆市基础研究及前沿探索重点项目各1项；并先后发表学术论文100余篇，招收培养硕、博士研究生40余人，获得省部级科技进步特等奖1项，二等奖3项。

发现调控肝癌细胞转移的“指挥员”

项目名称：TSPAN19与RNF125竞争结合ARAF蛋白促进肝细胞癌转移的机制研究

研究人：周智航

项目简介：肝癌是全世界第六大恶性肿瘤，其致死率在所有癌症中位居第三。中国约占全球每年新发肝癌患者总量的50%，且数量呈逐年增长趋势。肝细胞肝癌占原发性肝癌总量的75-85%，而其5年生存率却低于20%。转移是肝癌致死的主要原因，亟需新的治疗方法。采用针对人全基因组的CRISPR/Cas9敲除文库在小鼠肝癌转移模型中进行转移相关基因筛选，有助于全面深入揭示肝癌转移的机制。本项目运用该技术筛选出一个新的肝细胞癌转移调控因子-TSPAN19，发现该分子能够促进肝细胞癌的增殖、侵袭及转移。本项目将进一步研究TSPAN19在肝细胞癌转移中的作用、深入探讨其分子机理、并开发新型高效的TSPAN19单克隆抗体，为肝细胞癌的治疗提供新的靶点。

周智航简介：重庆医科大学附属第二医院消化内科副主任、硕士研究生导师，香港城市大学博士后。长期从事消化系统肿瘤的研究，以第一/通讯作者发表SCI论文22篇，累计影响因子161.1，单篇最高影响因子41.44。论文被他引330余次。先后获评2018北京市科技新星、2022“重庆市中青年高端医学人才工作室”领衔专家、2023重庆医科大学“揭榜挂帅”重大人才项目，先后主持国家自然科学基金项目3项、省部级课题5项。现担任海峡两岸医药交流协会消化病学学青年委员会委员、重庆市医学会消化病专委会消化肿瘤学组委员兼秘书。以第一发明人获得发明专利2项。担任Molecular and Clinical Oncology编委、Cancer Screening and Prevention青年编委。

血栓形成后静脉瓣膜是如何增生的？

项目名称：TSP1通过CD47诱导Sca-1干细胞分化为合成型VSMC导致血栓形成后静脉壁中膜增生的机制研究

研究者：陈以宽

项目介绍：静脉血栓是常见血管疾病，血栓发生后静脉瓣膜和静脉壁发生病变，导致静脉瓣膜关闭不全、静脉壁僵硬而弹性下降，出现血栓后综合征，继而发生下肢静脉曲张、长期肿胀、色素沉着、皮肤瘙痒、甚至溃疡形成。目前国内外没有关于血栓形成后静脉瓣膜和静脉壁病变的治疗措施。我们课题组前期研究发现，血栓形成后静脉瓣膜和静脉壁显著增生、细胞增值，但不清楚增值细胞的来源、细胞增值受何种因素的调控。本项目将研究血栓形成后细胞增值的机制，有望探索临床治疗静脉血栓的新手段和方法。

陈以宽简介：教授，主任医师，医学博士，擅长周围血管疾病介入手术和腹外疝腔镜手术。留学于英国伦敦大学国王学院做博士后。承担国家自然科学基金面上项目3项、重庆市科委项目2项、厅局级项目2项。发表论文28篇，SCI收录论文20篇。研究领域主要涉及下肢深静脉血栓溶解、血管壁干细胞、疝补片生物材料。在中国大陆地区首次开展“医用胶闭合下肢静脉曲张”临床新技术并着手转化研究。中华血管外科杂志和中国血管外科杂志电子版通讯编委，国际静脉学联盟中国静脉学会委员，中国医师协会血管外科医师分会内脏动脉学组委员，重庆市中西医结合协会血管外科专委会副主任委员。