头对头研究取得全面优效，「瑞科生物」ReCOV能否扛起国产新冠疫苗的大旗？

面对新冠疫情，骨感现实再次来袭。

“你阳了吗？”成为近期大家寒暄的开场词，足见疫情传播之广泛。其罪魁祸首奥密克戎凭借超强的传染能力以及免疫逃逸能力，使得人类通过接种新冠疫苗建立的免疫防线，有了裂痕。大众对更优效新冠疫苗的呼唤到了新的高度。

12月14日，江苏瑞科生物技术股份有限公司（股票代码：02179.HK）发布公告，宣布其新佐剂重组蛋白新冠疫苗ReCOV的菲律宾II期序贯加强临床试验取得积极结果。研究结果显示，ReCOV序贯加强诱导的针对奥密克戎变异株BA.5和BA.2、原型株的真病毒中和抗体水平均显著优于mRNA疫苗组（差异有统计学意义）。

运用新型佐剂的重组蛋白疫苗

ReCOV疫苗是瑞科生物综合运用新型佐剂、蛋白工程平台等技术平台研发的下一代重组蛋白疫苗使用优化抗原（属NTD-RBD-foldon三聚体），由CHO细胞高度表达，可形成与天然棘突蛋白高度相似的结构，因此针对包括BA.5在内的新冠病毒不同变异株，均有激发较高免疫保护的潜力。据透露，针对当前流行株（BF.7等）的中和抗体结果也将于本月内公布。

疫苗设计结构

据介绍，ReCOV疫苗搭载的是对标AS03的水包油型BFA03佐剂。佐剂是与抗原结合使用的物质，能够增强机体对抗原的免疫应答或者改变免疫反应的类型。选择有效的佐剂对于提高疫苗保护效力至关重要。理想的佐剂能够与抗原完美组合，协同激发最佳强度、宽度和类型的免疫应答，提高疫苗保护效力。瑞科生物能研发对标FDA批准的新型佐剂（AS01、AS03、AS04、CpG1018及MF59) 的公司之一，可避免被海外佐剂供应商“卡脖子”的风险。

目前，瑞科生物已经向中国监管部门滚动提交ReCOV产品上市申请。

从临床意义上来看，接种新冠疫苗，可以一定程度降低新冠病毒感染的几率，随着时间推移，体内的中和抗体水平衰减，预防感染的能力降低，依然可能会被感染。而因为RNA病毒的特性，新冠病毒有着较强的突变能力，容易产生带免疫逃逸能力的突变株。这让接种两剂新冠疫苗所带来的免疫力在随着时间下降后更加难以应付，相应的后果就是保护力的下降。这就使得以强效疫苗进行后续加强免疫接种在当前新的疫情防控形势下，已经变得更加重要。

根据国务院联防联控机制新闻发布会透露的数据显示，截至11月中国完成新冠疫苗基础免疫的人群已达90%，其中绝大部分为灭活疫苗，而此次ReCOV疫苗的临床研究正好是针对以灭活疫苗为基础免疫的人群展开，符合当下国情。

据悉，自此临床研共入组受试者600例，所有受试者均完成2剂灭活疫苗基础免疫，按照随机分组分别采用ReCOV疫苗或对照疫苗辉瑞mRNA疫苗（COMIRNATY®）进行序贯加强接种，以比较ReCOV与mRNA疫苗加强免疫的免疫原性和安全性。

以中和抗体水平作为关键指标

研究结果显示，在针对原型株、奥密克戎变异株BA.2和奥密克戎变异株BA.5的临床研究中，ReCOV疫苗的中和抗体水平均明显优于mRNA疫苗。

值得关注的是，在针对近期广泛流行于北京地区的BA.5变异株的研究中，研究接种14天时，ReCOV组、mRNA疫苗组针对奥密克戎变异株BA.5中和抗体的SCR分别为92.1%及88.4%，中和抗体GMT分别为4387.4及3100.6，ReCOV组均显著高于mRNA疫苗组。此外，ReCOV组诱导的中和抗体较基线升高22.47倍，同样明显高于mRNA疫苗（15.89倍）。ReCOV组针对奥密克戎变异株BA.5的中和抗体较原型株仅下降1.77倍，显示了优秀的交叉中和作用。

同时，研究还证明ReCOV的总体安全性良好。截止数据分析日，接种ReCOV的受试者均未报告SAE（严重不良事件）或导致提前退出研究的TEAE（治疗相关的不良事件），也未报告有临床意义的生命体征或临床实验室检查异常。

瑞科生物创始人、董事长兼总经理刘勇博士表示， “ReCOV疫苗所诱导的中和抗体数据显示，其对原始毒株和目前流行的主要变异株具有广泛交叉中和作用。”他也介绍到，中和抗体是指在病原体感染过程中，可以阻止病原体与宿主细胞表面受体相互结合，保护人力不被感染的抗体。可以说在整个免疫过程中，人体内真正起作用的就是中和抗体。因此，新冠中和抗体是评价新冠疫苗保护效力的关键指标。

不过，目前来看业内一般以保护率百分比作为评价新冠疫苗的关键指标。对此，刘勇解释到，由于新冠病毒的免疫逃逸能力是快速进化的，在不同时期所看到的保护率的数值往往不具备可比性，因此难以作为比较不同疫苗及不同技术方案效果的关键指标。

据了解，很多成熟的疫苗，譬如乙肝疫苗、流感疫苗等等在上市多年以后，基于更多临床数据及真实世界数据可建立起比较牢固的中和抗体甚至是结合抗体，与新冠疫苗保护率之间会建立了非常可靠的相关性，此时就可以抗体的定量指标作为保护率的替代指标来评价疫苗的效力。

“采用原始株序列，但具备广谱性”

刘勇指出，评价疫苗的关键指标除了安全性、有效性，关键还有可及性，“与mRNA疫苗相比，ReCOV疫苗不仅在以灭活疫苗为基础的序贯加强免疫上具有明显的免疫原性优势，同时其制剂稳定性好、可在室温储存运输，可降低了疫苗在从生产到完成接种这一过程中的运输、储存等额外成本，进而提高了疫苗的可及性。”

据瑞科生物首席医学官张建慧博士介绍，公司采用自主开发佐剂，无需依赖国外厂商，确保供应链自主；采用CHO细胞一次性培养工艺，产量高且可迅速扩产；室温下存放至少6个月仍符合质量标准，2-8℃稳定24个月以上。“基于这三项指标，公司未来产能可快速扩展，并提高产品可及性。”

刘勇表示，此次的ReCOV疫苗是公司的第一代产品，虽说采用了原型株的序列（也是祖先序列），但本身具有很好的广谱性，且根据抗原设计，进一步挖掘了其广谱性。“在此基础上，公司一直在跟踪并持续研发针对包括贝塔、德尔塔、BA.1、BA.2等在内的所有全球主要流行毒株的疫苗，也进行了一系列的序列更新，其中有几个变异株疫苗已进入到了中试生产，部分也有了GMT的批次。”

不过，但是瑞科生物最终没有选择上述疫苗来替代目前的方案，“用这些序列构建疫苗的时候发现它和原型株相比没有任何优势，甚至还不如原型株的疫苗的广谱性更好，直到BA.5的时候，才发现将BA.5序列引进到疫苗设计中确实能带来更好的广谱性，所以现在第二代疫苗是含有BA.5的二价苗，目前是在临床前研究阶段。”

据悉，截至目前，公司已完成ReCOV产业化基地的建设和商业化生产准备，已形成年产新冠疫苗1亿剂以上的产能，并已取得中国监管部门颁发的疫苗生产许可证。

公司层面，瑞科生物已构建新型佐剂、蛋白工程和免疫评价三大创新技术平台，持续开发其它疫苗品种，并通过合资企业模式在mRNA疫苗领域开展研发。截至目前，公司已建立了10余款差异化疫苗管线，覆盖宫颈癌、带状疱疹、新冠肺炎、肺结核等疾病领域。其中，核心产品重组HPV九价疫苗REC603，目前正处于III期临床试验阶段，有望成为首家上市的国产HPV九价疫苗。