长期过敏有望被治疗？科学家揭示导致长期过敏的关键机制

花生、牛奶、鸡蛋、大豆、海鲜、坚果……这些我们日常生活中经常吃的食物，对于特定人群来说，可能会引起不同的过敏反应。

在全球范围内，10% 以上的人口都会不同程度地受到过敏反应的困扰，包括对环境的过敏和对食物的过敏等。

食物过敏症对人体的健康构成了威胁，常见的过敏反应包括：皮肤发痒、鼻塞、腹泻、头疼、呼吸困难等，严重时还会引起过敏性休克。

从科学的本质来看，食物过敏是由一类称为 IgE（免疫球蛋白 E，Immunoglobulin E）的特殊抗体所导致的，而 IgE 抗体是由浆细胞产生的。

过敏反应的“不解之谜”表现在于，一些人对于某种食物的过敏会随时间或治疗而减轻，但也有一些人的过敏症状会伴随终生。基于此，科学家提出了一种假设：不同类型的 B 细胞充当长寿命的中间体，然后分化为产生 IgE 的 B 细胞。

如果这种猜测是正确的，那么，这些中间 B 细胞可能成为治疗并有望治愈食物过敏的关键靶标。

近期，两个独立的研究团队分别在 Science Translational Medicine 发表了他们研究过敏反应的论文[1,2]。

（来源：Science Translational Medicine）

需要了解的是，当机体遭遇特定的抗原（比如过敏原）后，B 细胞会被激活并开始产生特定的抗体，其中就包括 IgE。IgE 相对于其他免疫球蛋白来说，在血液中的浓度较低，并且在血液存活寿命较短，因此很难在血液中找到它，这也为相关研究带来了挑战。

在第一项研究中，美国西奈山伊坎医学院玛丽亚·拉菲尔德（Maria Lafaille）教授课题组揭示了特定细胞亚群在食物过敏反应中的重要性，他们鉴定了这一过程中的关键中间体，其特征是蛋白质 CD23、CD27 和 IgG1 的表达。

研究人员对 58 名花生过敏儿童，以及 13 名对花生不过敏儿童的免疫细胞进行深入研究。结果显示，在所研究的过敏儿童体内共同存在一种大量的独特 B 细胞，被称为 2 型极化性记忆 B 细胞（type-2 memory B cell，MBC2）。

这些细胞从产生保护性 IgG 抗体转变成产生过敏性 IgE 抗体时，甚至在发生转换之前，细胞就在为 IgE 制造 RNA，但不产生蛋白质。制造这种 RNA，使细胞能够在遇到过敏原时改变它们产生的抗体类型。

研究结果表明，MBC2 有潜力转向产生病理性 IgE，从而进一步加重食物过敏的症状和严重性，这也解释了过敏特性能够长期存在的原因。通过探索和了解它们的功能和调控机制，为开发新的干预手段和药物提供新的靶点。

（来源：美国达特茅斯盖塞尔医学院）

另一项合作研究，来自加拿大麦克马斯特大学助理教授约书亚·F·E·凯尼格（Joshua F. E.Koenig）课题组和丹麦制药公司 ALK-Abello。

他们揭示出免疫细胞是引起人体多种不同类型过敏抗体的来源。具体来说，研究人员通过对包括 6 名桦树过敏成人、4 名尘螨过敏者、5 名非过敏者在内的超过 9 万个记忆 B 细胞进行研究。

通过 RNA 测序技术，他们发现特定免疫细胞 MBC2 保存着“过敏记忆”，它们会产生引起过敏的免疫反应相关的抗体和蛋白质。

“你会发现这种细胞仅存在于过敏人群中，而不存在于非过敏人群中……这些细胞产生这些抗体，以记忆保存的方式。”凯尼格对媒体表示。

与此同时，该团队还发现，当一些患者进行针对过敏的舌下免疫治疗时，这些细胞会产生针对特定抗原的 IgE 抗体。这也证明，这些细胞即为此类抗体的主要储库。

凯尼格进一步对媒体说道：“假设你对花生过敏，由于 MBC2，你的免疫系统会记住你对花生过敏。当你再次遇到花生时，它会产生更多使你过敏的抗体。”由此，科学家们找到了引起长期过敏的机制。

（来源：麦克马斯特大学）

一篇论文以《CD23+IgG1+ 记忆 B 细胞在食物过敏中可以转向致病性 IgE 的产生》（CD23+IgG1+memory B cells are poised to switch to pathogenic IgE production in food allergy）为题，发表在Science Translational Medicine[1]。

西奈山伊坎医学院助理项目科学家太田美代（Miyo Ota）为共同第一作者兼共同通讯作者，美国耶鲁大学肯尼斯·B·霍恩（Kenneth B. Hoehn）博士（现美国达特茅斯盖塞尔医学院助理教授）为共同第一作者，西奈山伊坎医学院玛丽亚·拉菲尔德（Maria Lafaille）教授担任共同通讯作者。

图丨相关论文（来源：Science Translational Medicine）

另一篇论文以《2 型极化记忆 B 细胞具有变应原特异性 IgE 记忆》（Type 2-polarized memory B cells hold allergen-specific IgE memory）为题发表在 Science Translational Medicine[2]。

约书亚·F·E·凯尼格（Joshua F. E. Koenig）为共同第一作者兼共同通讯作者，ALK-Abello公司科学家尼尔斯·彼得·H·克努森（Niels Peter H.Knudsen）、麦克马斯特大学博士生艾丽莎·菲尔普斯（Allyssa Phelps）和凯利·布鲁顿（Kelly Bruton）博士为共同第一作者，ALK-Abello公司高级副总裁彼得·S·安德森（Peter S.Andersen）担任共同通讯作者。

图丨相关论文（来源：Science Translational Medicine）

总体来说，这两项研究探索了将过敏反应纳入长期记忆的细胞群，为深入理解和未来抑制过敏反应以及开发相关的预防和治疗措施提供了新的希望。

支持：大义

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