长期过敏有望被治疗？科学家揭示导致长期过敏的关键机制

类别：科技发布时间：2024-03-20 10:30:00 来源：DeepTech深科技

花生、牛奶、鸡蛋、大豆、海鲜、坚果……这些我们日常生活中经常吃的食物，对于特定人群来说，可能会引起不同的过敏反应。

在全球范围内，10% 以上的人口都会不同程度地受到过敏反应的困扰，包括对环境的过敏和对食物的过敏等。

食物过敏症对人体的健康构成了威胁，常见的过敏反应包括：皮肤发痒、鼻塞、腹泻、头疼、呼吸困难等，严重时还会引起过敏性休克。

从科学的本质来看，食物过敏是由一类称为 IgE（免疫球蛋白 E，Immunoglobulin E）的特殊抗体所导致的，而 IgE 抗体是由浆细胞产生的。

过敏反应的“不解之谜”表现在于，一些人对于某种食物的过敏会随时间或治疗而减轻，但也有一些人的过敏症状会伴随终生。基于此，科学家提出了一种假设：不同类型的 B 细胞充当长寿命的中间体，然后分化为产生 IgE 的 B 细胞。

如果这种猜测是正确的，那么，这些中间 B 细胞可能成为治疗并有望治愈食物过敏的关键靶标。

近期，两个独立的研究团队分别在 Science Translational Medicine 发表了他们研究过敏反应的论文[1,2]。

（来源：Science Translational Medicine）

需要了解的是，当机体遭遇特定的抗原（比如过敏原）后，B 细胞会被激活并开始产生特定的抗体，其中就包括 IgE。IgE 相对于其他免疫球蛋白来说，在血液中的浓度较低，并且在血液存活寿命较短，因此很难在血液中找到它，这也为相关研究带来了挑战。

在第一项研究中，美国西奈山伊坎医学院玛丽亚·拉菲尔德（Maria Lafaille）教授课题组揭示了特定细胞亚群在食物过敏反应中的重要性，他们鉴定了这一过程中的关键中间体，其特征是蛋白质 CD23、CD27 和 IgG1 的表达。

研究人员对 58 名花生过敏儿童，以及 13 名对花生不过敏儿童的免疫细胞进行深入研究。结果显示，在所研究的过敏儿童体内共同存在一种大量的独特 B 细胞，被称为 2 型极化性记忆 B 细胞（type-2 memory B cell，MBC2）。

这些细胞从产生保护性 IgG 抗体转变成产生过敏性 IgE 抗体时，甚至在发生转换之前，细胞就在为 IgE 制造 RNA，但不产生蛋白质。制造这种 RNA，使细胞能够在遇到过敏原时改变它们产生的抗体类型。

研究结果表明，MBC2 有潜力转向产生病理性 IgE，从而进一步加重食物过敏的症状和严重性，这也解释了过敏特性能够长期存在的原因。通过探索和了解它们的功能和调控机制，为开发新的干预手段和药物提供新的靶点。

（来源：美国达特茅斯盖塞尔医学院）

另一项合作研究，来自加拿大麦克马斯特大学助理教授约书亚·F·E·凯尼格（Joshua F. E.Koenig）课题组和丹麦制药公司 ALK-Abello。

他们揭示出免疫细胞是引起人体多种不同类型过敏抗体的来源。具体来说，研究人员通过对包括 6 名桦树过敏成人、4 名尘螨过敏者、5 名非过敏者在内的超过 9 万个记忆 B 细胞进行研究。

通过 RNA 测序技术，他们发现特定免疫细胞 MBC2 保存着“过敏记忆”，它们会产生引起过敏的免疫反应相关的抗体和蛋白质。

“你会发现这种细胞仅存在于过敏人群中，而不存在于非过敏人群中……这些细胞产生这些抗体，以记忆保存的方式。”凯尼格对媒体表示。

与此同时，该团队还发现，当一些患者进行针对过敏的舌下免疫治疗时，这些细胞会产生针对特定抗原的 IgE 抗体。这也证明，这些细胞即为此类抗体的主要储库。

凯尼格进一步对媒体说道：“假设你对花生过敏，由于 MBC2，你的免疫系统会记住你对花生过敏。当你再次遇到花生时，它会产生更多使你过敏的抗体。”由此，科学家们找到了引起长期过敏的机制。

（来源：麦克马斯特大学）

一篇论文以《CD23+IgG1+ 记忆 B 细胞在食物过敏中可以转向致病性 IgE 的产生》（CD23+IgG1+memory B cells are poised to switch to pathogenic IgE production in food allergy）为题，发表在Science Translational Medicine[1]。

西奈山伊坎医学院助理项目科学家太田美代（Miyo Ota）为共同第一作者兼共同通讯作者，美国耶鲁大学肯尼斯·B·霍恩（Kenneth B. Hoehn）博士（现美国达特茅斯盖塞尔医学院助理教授）为共同第一作者，西奈山伊坎医学院玛丽亚·拉菲尔德（Maria Lafaille）教授担任共同通讯作者。

图丨相关论文（来源：Science Translational Medicine）

另一篇论文以《2 型极化记忆 B 细胞具有变应原特异性 IgE 记忆》（Type 2-polarized memory B cells hold allergen-specific IgE memory）为题发表在 Science Translational Medicine[2]。

约书亚·F·E·凯尼格（Joshua F. E. Koenig）为共同第一作者兼共同通讯作者，ALK-Abello公司科学家尼尔斯·彼得·H·克努森（Niels Peter H.Knudsen）、麦克马斯特大学博士生艾丽莎·菲尔普斯（Allyssa Phelps）和凯利·布鲁顿（Kelly Bruton）博士为共同第一作者，ALK-Abello公司高级副总裁彼得·S·安德森（Peter S.Andersen）担任共同通讯作者。