遗传性高胆固醇体内单碱基编辑疗法首次在美获批开展临床试验

此前，Verve向FDA提交临床试验申请时，FDA曾表示，需要看到更多的数据，以消除患者可能将编辑过的基因传递给子代的担忧。此外，FDA 要求提供更多关于人类细胞和非人类细胞之间效力差异、生殖系细胞编辑的风险，以及非肝细胞的脱靶分析的临床前数据。

近日，专注于基因编辑疗法的Verve Therapeutics公司（以下简称“Verve”）宣布：FDA（美国食品药品监督管理局）批准通过了公司核心产品VERVE-101的IND（新药临床试验申请）申请。据悉，这是体内单碱基编辑疗法首次在美国获批开展临床试验。

VERVE-101是一款为治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）而开发的单碱基编辑疗法。2022年7月，Verve公司宣布，VERVE-101在新西兰完成了首例患者给药，这是首个体内碱基编辑的临床试验，标志着碱基编辑疗法进入临床应用阶段。

不过，当Verve向FDA提交IND申请时，FDA表示，需要看到更多的数据，以消除患者可能将编辑过的基因传递给子代的担忧。此外，FDA 要求提供更多关于人类细胞和非人类细胞之间效力差异、生殖系细胞编辑的风险，以及非肝细胞的脱靶分析的临床前数据。官方还希望 Verve 分享VERVE-101的海外临床数据，并调整方案以减轻治疗风险。同时，FDA要求Verve在试验时增加额外的避孕措施，并延长不同参与者服药的时间差。

此次申请，Verve补交了相关资料。Verve的首席执行官Sekar Kathiresan表示：“人体数据以及我们对临床前问题的解决帮助我们顺利获批。一些问题可以通过人体数据解决，但一些理论上的担忧则需要在临床前模型中解决，我们两者（临床前试验和临床试验）都做了。”

六只性成熟的雄性非人灵长类动物接受了VERVE-101治疗，其治疗前后的精子样本数据都未显示出基因编辑的证据。同样，对经过VERVE-101小鼠替代物治疗的雌性老鼠的436只后代进行的基因分型分析显示，基因编辑也未传递给幼崽。

在海外临床数据方面，数据显示，在剂量递增组的前三名患者中，没有出现与治疗有关的不良事件，到目前为止，所有不良事件均为1级。此次获批后，Verve计划开始将美国患者纳入VERVE-101的Ib期试验。此申请旨在评估VERVE-101敲除靶基因效率，及降低低密度脂蛋白胆固醇含量的效果。

如果说CRISPR是基因编辑的皇冠，那么碱基编辑器就是皇冠上的明珠。单碱基编辑技术曾被评为“Science年度十大突破”技术。据悉，与切割两条DNA链的第一代CRISPR编辑不同，碱基编辑就像用橡皮擦掉疾病相关的单个碱基，并重新填写具有治疗效果的碱基，也就是说，相较传统方法，碱基编辑旨在改变DNA的单个“字母”而不会导致双链断裂。

Kathiresan表示，Verve手头目前有大约5亿美元的现金，资金储备一直延续到2026年。这应该足以覆盖目前所有计划中的临床开发。“如您所知，生物科技公司一直在考虑资本问题，我认为我们将灵活地考虑增加我们的资产负债表，但再次强调，我们现在有足够的资金储备。”