重医附二院消化内科团队揭示CPS1在肝癌发展中的双向调控作用

本文转自：人民网-重庆频道

人民网重庆10月22日电 近日，重庆医科大学附属第二医院（以下简称“重医附二院”）消化内科周智航团队在国际知名学术期刊《Advanced Science》（IF=14.3）上发表了一项关于肝细胞癌（HCC）的重要研究成果。该研究揭示了氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）通过改变细胞内天冬氨酸水平在肝癌发展中的双向调控作用，为肝癌的诊治提供了新的思路。

肝细胞癌（HCC）是致死率最高的恶性肿瘤之一，大量研究表明HCC的发生发展过程中伴随着代谢异常现象。因此，从代谢重编程角度进行研究，有望发现有效的肝癌诊治靶点。

研究发现，氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）在HCC组织和循环肿瘤细胞中显著低表达，与HCC分期和预后呈负相关。CPS1是尿素循环第一步的限速酶，在正常肝细胞中含量最为丰富，但CPS1与HCC的调控关系还缺乏系统性的研究。

进一步实验表明，CPS1在肝癌发展中具有双向调控作用。一方面通过减少磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C的活性来阻断二酰甘油（DAG）的生物合成，导致DAG/蛋白激酶C通路下调，从而抑制HCC细胞的侵袭和转移。另一方面，CPS1通过增加细胞内S-腺苷甲硫氨酸（SAM）来增强溶质载体家族1成员3 （SLC1A3）mRNA的m6A修饰以提高其稳定性。SLC1A3是天冬氨酸摄入的关键转运体，从而增加天冬氨酸的胞内转运，供给细胞营养，促进细胞增殖。

值得注意的是，研究还发现缺氧和酸性微环境等不利条件可减少CPS1的表达。这一结果提示，胞外环境可能通过调控CPS1的表达水平来改变细胞内天冬氨酸的含量，从而在肝癌的增殖和转移之间切换。这反映了癌症进展过程中对氨基酸的动态需求，也为理解肝癌的代谢重编程提供了新的视角。

该研究的通讯作者为重医附二院消化内科的周智航副研究员，第一作者为陈思源博士。本研究得到了国家自然科学基金、重庆市自然科学基金等多个项目的资助。

重医附二院消化内科作为国家临床重点专科建设单位，牵头肝硬化及其并发症精准诊疗重庆市卫健委重点实验室，2023年全国医科院校科技量值（STEM）排名第21。近年来，重医附二院一直致力于肝硬化及其并发症、内镜微创技术、消化系统肿瘤等领域的科研和临床工作。此次研究成果的发表，不仅为肝癌的诊治提供了新的思路，也进一步巩固了该科室在消化系统疾病领域的领先地位。

重医附二院消化内科有关负责人表示，未来将继续深入探索肝癌的代谢重编程机制，为发现更多有效的诊治靶点而努力。同时，该院也将积极推广研究成果，为肝癌患者提供更好的医疗服务。（胡虹、夏金梅）