康乐卫士冲刺首个“北+H”：三价HPV疫苗或年内提交上市申请

又有HPV疫苗企业冲刺港股上市。

1月29日，北交所上市疫苗企业北京康乐卫士生物技术股份有限公司 （康乐卫士，833575）正式向港交所递交上市申请材料，有望成为首个“北+H”上市公司。

康乐卫士成立于2008年，研发管线涉及重组疫苗和mRNA疫苗，其中预防宫颈癌的HPV疫苗是其核心产品。招股书提到，公司拥有全球最丰富的HPV疫苗产品组合，走在最前面的是一款三价HPV疫苗，预计将于年底前在中国提交BLA（生物制品许可）。

今年或启动十五价HPV疫苗一期临床试验

目前，康乐卫士尚未披露港股IPO募资金额，招股书显示，募集资金将主要用于核心产品的临床试验及批准、多个临床前项目的研发、昆明产业化基地的生产前准备及生产工艺提升、完善商业化网络建设、国际临床及本土化生产、国际市场拓展等。

2022年以及2022年前三季度、2023年前三季度业绩表现 来源：招股书

从现有财务数据来看，康乐卫士2022年营收190.1万元，净亏损2.93亿元；2023年前三季度营业收入160.1万元，净亏损2.24亿元。康乐卫士介绍，公司的收入主要与销售用于研发目的的检测试剂有关，亏损则主要是由于在候选疫苗的研发及生产基地建设方面投入了大量资金。

接种HPV疫苗是预防宫颈癌的有效手段，目前全球范围内已上市的HPV疫苗包括二价、四价、九价三类。从招股书可以看到，HPV疫苗是康乐卫士的重点管线，覆盖低价及高价次HPV疫苗。

具体来看，有望最快商业化的三价HPV疫苗较现有二价HPV疫苗增加了HPV58型的覆盖，预计将于年内在中国提交BLA；在研九价HPV疫苗预计于2025年在中国及印尼递交BLA，成为首批获批使用的国产九价HPV疫苗之一，同时也是首个在中国开展男性适应证临床试验的九价HPV国产疫苗。

康乐卫士还与成大生物（688739）合作开发了十五价HPV疫苗，这是全球已取得临床试验批准的HPV疫苗中，价次最高的HPV疫苗，覆盖世卫癌症研究机构定义的全部高危型HPV，可将宫颈癌预防率提高至96%以上。

康乐卫士在招股书中称，公司已备好十五价HPV候选疫苗进行一期和二期试验的临床样本。根据十五价HPV疫苗合作开发协议，成大生物预计将于2024年启动一期临床试验。

除了HPV疫苗，康乐卫士还布局了呼吸道合胞病毒疫苗、带状疱疹疫苗、七价诺如病毒疫苗、四价手足口疫苗和脊髓灰质炎疫苗。其中呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗和带状疱疹疫苗同样是疫苗行业内的明星产品，目前康乐卫士的处于临床前阶段，预计2024年提交IND（新药临床试验申请）。

上述预防性疫苗都是基于重组蛋白疫苗技术，招股书显示，康乐卫士还布局了一款基于mRNA技术的二价治疗性HPV疫苗目前处于临床前阶段，预计2025年提交IND。

康乐卫士竞速百亿HPV疫苗市场

据弗若斯特沙利文分析，随着HPV疫苗供应预计增加以及接种率提高，中国HPV疫苗市场规模预计将于2031年达致730亿元，2022年至2031年的复合年增长率为8.6%。在大众层面，近几年，HPV疫苗更是成为网红产品，一度出现一针难求的情况。

跨国药企默沙东的九价HPV疫苗2022年在中国市场的销售额为15亿美元，约占其全球销售金额的21%。在进口九价HPV疫苗扩龄、减少剂次等行动的影响下，国产二价HPV疫苗的日子并不好过。近期万泰生物（603392）、沃森生物（300142）均披露了2023年业绩预减公告，均提及受九价宫颈癌疫苗扩龄影响以及市场竞争等因素的影响，万泰生物二价宫颈癌疫苗收入更是同比下降约42亿元。

此外，在九价HPV疫苗方面，万泰生物、沃森生物、瑞科生物（2179.HK）等国产疫苗企业也在奋力直追。那么，康乐卫士如何在市场广阔但却竞争激烈的HPV疫苗赛道取胜？从招股书可见，康乐卫士在九价HPV疫苗审批进度、适应证、国际化等多方面布局。

2023年7月，药品审评中心发布的《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则 （试行）》指出，如果疫苗公司的第一代HPV疫苗在以疾病终点(CIN2+)为主要终点的三期试验中取得临床成功，则该公司的下一代HPV候选疫苗就可以通过利用针对病毒学终点，如12个月持续感染(PI12)的疗效数据获得加速审批。

也就是说，康乐卫士有望在三价HPV疫苗完成临床符合上市的基础上，以九价HPV疫苗病毒学终点12月PI（PI12)的保护效力数据提前进行上市许可申请，其九价HPV疫苗研发有望加速。

不过，康乐卫士对其三价HPV疫苗依然寄予了厚望。根据该公司在1月23日在北交所披露的一份投资者关系活动记录表，康乐卫士表示，未来公司的三价和九价HPV疫苗可以起到互补的作用，未来九价HPV疫苗将成为公司销售的主要产品，而三价HPV疫苗则可以定位下沉市场，瞄准价格敏感人群。

康乐卫士还提到，公司的三价和九价HPV疫苗的产能设计是共线的，使用同一个生产车间，未来可以根据销售情况和市场分布对产能进行一定程度的调整。但预计九价HPV疫苗不能做到完全替代三价HPV疫苗，低价次疫苗的市场需求会持续存在。

目前的HPV疫苗主要针对女性群体，实际上男性HPV市场的竞争已经展开。截至2022年，全球范围内有47个国家的男童免疫规划中纳入了HPV疫苗。默沙东已在中国递交了九价HPV疫苗男性适应证的上市申请。

康乐卫士、万泰生物等均在推动九价HPV疫苗男性适应证。招股书显示，康乐卫士是首个在中国开展男性适应证临床试验的九价HPV国产疫苗，已完成三期保护效力试验临床入组。

国际化上，康乐卫士也在不断推动其HPV疫苗出海。招股书提到，康乐卫士已于2023年11月获批在印尼开展九价HPV疫苗女性三期临床试验，预计于2025年递交BLA。在上述投资者活动记录表中，康乐卫士表示，目前，各个企业每年出口到东南亚国家的HPV疫苗数量不多，总体市场仍然处于一个供不应求的状态。未来公司会优先在东南亚市场推广公司的九价HPV疫苗。