上海专家提出晚期肝癌远处转移化疗新方案，延长患者生存时间

海军军医大学第三附属医院专家团队提出晚期肝癌远处转移化疗创新方案，研究结果显示，可使患者中位生存时间延长至16.2个月。

海军军医大学第三附属医院专家团队发表在国际顶级期刊《信号转导与靶向治疗》的论文。本文图片均为海军军医大学第三附属医院供图

10月12日，澎湃新闻记者从海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）获悉，近日，该院肝外六科程树群教授团队在国际权威期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）（影响因子39.3分）发表了题为《Combined FOLFOX4 with All-Trans Retinoic Acid versus FOLFOX4 with placebo in Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma with Extrahepatic Metastasis: A randomized, double blind comparative study》的论文。

研究图示

该研究针对晚期肝癌远处转移化疗应答率低的难点，通过全反式维甲酸联合FOLFOX4新治疗策略，使患者的客观缓解率提升至24.5%，中位生存时间延长至16.2个月，为晚期肝癌远处转移患者提供一种新的有效治疗方案。

专家介绍，肝细胞癌是中国致死率排名第二位的恶性肿瘤，每年因肝癌死亡的人数高达39万。大部分肝癌患者发现时已处于中晚期，特别晚期患者常合并远处转移如肺、骨、腹腔或淋巴结等，治疗非常棘手，预后极差，严重威胁人民群众的身心健康。

研究图示

肝癌细胞耐药性强，是限制化疗在肝癌中应用的主要原因，多年来肝癌化疗方案及疗效未有突破性进展。全反式维甲酸具有诱导分化肿瘤细胞的作用，最早用于急性早幼粒细胞白血病的一线治疗，但是其在实体瘤中的临床应用鲜有报道。程树群教授团队长期致力于晚期肝癌化疗耐药研究，前期该团队的基础研究成果就已发现全反式维甲酸可明显提升肝癌细胞化疗的疗效，并发表在肝脏领域著名期刊Hepatology、Journal of Hepatology等。

此次发布的研究，是一项由海军军医大学第三附属医院程树群教授和石洁教授牵头的全国多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，纳入的患者均为晚期肝癌伴有远处转移，按1:1比例随机接受了全反式维甲酸联合FOLFOX4或者安慰剂联合FOLFOX4治疗。

结果显示，全反式维甲酸联合FOLFOX4治疗组的客观缓解率为24.5%，中位生存时间延长至16.2个月，显著高于安慰剂联合FOLFOX4治疗组的9.1%和10.7个月 (p值分别为0.031和0.025)。安全性分析结果显示两组不良反应发生率无统计学差异，证明了全反式维甲酸联合FOLFOX4是安全的。

专家表示，靶向及免疫治疗是近年来晚期肝癌远处转移的首选方法，但是有效率低，大部分患者对靶向及免疫治疗不敏感。上述研究的亚组分析显示，即使对于既往接受过靶向或免疫治疗的晚期肝癌远处转移患者，全反式维甲酸联合FOLFOX4治疗组仍显示出较好的疗效。上述研究还对全反式维甲酸联合FOLFOX4的疗效预测进行了蛋白组学分析，找到了化疗敏感(完全缓解或部分缓解)的标志物可供进一步研究。

海军军医大学第三附属医院程树群教授为上述研究的通讯作者，石洁教授为共同通讯作者，孙居仙主治医师为第一作者。