助力阿尔茨海默病精准诊断，淀粉样蛋白PET显像应用共识发布

阿尔茨海默病（AD）是我国乃至全球最常见的神经退行性疾病，根据淀粉样蛋白（Aβ）级联假说，Aβ在大脑中的沉积是AD疾病病理发生的始发和核心事件。基于Aβ的正电子发射断层扫描（PET）脑显像能够直观显示脑组织中Aβ沉积和分布，为AD的早期诊断、鉴别诊断和病情随访提供了有效手段。

得益于国家政策的推动，近年来我国核医学领域发展迅速，在Aβ-PET这一领域，Aβ-PET相关显像剂的研发、评价体系、临床应用等方面得到快速进展，氟［18F］贝他苯注射液今年9月份获得NMPA上市批准，成为国内首个在临床常规应用的Aβ-PET显像剂，填补了市场的空白。

为了进一步规范AD诊疗过程中Aβ-PET的操作和结果判读，实现显像流程及结果的可靠性、可重复性及可比性，助力AD的早期精准诊断、疗效评估与转归预测，两大学会共同制定了《淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断中的应用专家共识》，在2023年12月8日~10日于山东济南举办的第九届中国痴呆与认知障碍学术会议上，正式发布了由中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组与中华医学会核医学分会共同制定的《淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断中的应用专家共识》。

Aβ-PET在AD中的应用价值

脑内Aβ异常沉积先于认知下降等临床症状出现，在MCI阶段可能已经达到沉积顶峰，在AD痴呆早期阶段进入平台期，而Aβ-PET在活体检测AD患者Aβ沉积的灵敏度和特异度可分别达到96%和100%。目前，淀粉样蛋白PET已成为临床和研究用的AD诊断标准，Aβ-PET阳性对于确诊临床考虑的AD具有重要价值。

对于MCI患者，Aβ-PET阳性的MCI患者较阴性患者的认知功能下降速度更快，未来3~5年内由MCI转化为痴呆的风险增加1.5~2.5倍；对于不典型AD痴呆患者，Aβ-PET可以明确患者的认知损伤为AD病理所致或至少存在混合AD病理的情况，为患者及早采取有效治疗、延缓认知功能障碍的发生提供客观依据；对于早发性痴呆，额颞叶痴呆和AD是其最主要病因，而Aβ-PET对鉴别这两种不同类型的AD具有重要价值，同时Aβ-PET还可鉴别AD与衰老所致的年龄相关认知减退、抑郁症等精神心理疾病所致的认知受损。因此Aβ-PET检测结果能够增加医师对诊断的信心，治疗和管理的决策也随之发生改变。

不仅仅是在临床上有重要应用价值，在AD新药研发的过程中，Aβ-PET也不可或缺。Aβ-PET常被应用于筛选和诊断早期阶段的AD患者，并且还常作为疗效监测的重要指标之一。在目前已取得阳性结果的Aβ新药仑卡奈单抗和多奈单抗的关键临床研究中，受试者均需接受规律的Aβ-PET检测以评估淀粉样斑块清除情况。

基于以上研究结果和应用情况，本次共识推荐在临床中，有条件的单位可实施Aβ-PET检测，为AD精准诊断、疗效判断、疾病转归提供依据，在启动抗Aβ疾病修饰治疗前和治疗过程中，建议行Aβ-PET评估和随访疗效监测（Ⅰ级推荐，B级证据）。在科研中，推荐应用Aβ-PET、tau-PET、FDG-PET、脑部 MRI或CT检查，以提高AD临床前阶段和MCI等早期阶段AD患者队列准入的诊断准确性（Ⅰ级推荐，A级证据）。

Aβ-PET在我国的研究进展与应用现状

通过正电子核素标记的显像剂特异性结合病理学和（或）病理生理学生物标志物来实现活体分子显像，PET显像才得以提供可定量与可视化的生物学信息。至今，Aβ-PET显像剂研究已历经20余年的发展。［11C］PIB 在2004年首次应用于Aβ-PET人体显像，但［11C］的物理半衰期仅20.3 min，导致其只能在拥有加速器的单位开展显像，限制了临床应用，但这也推动了具有更长半衰期（109.8min）的［18F］标记的显像剂的研发。

目前在国际上获批临床使用的［18F］标记的 PET 显像剂有三种，其中氟［18F］贝他苯注射液[注：又称为AV-1，2014年于美国、欧盟获批，2016年于日本获批]是目前国内唯一获批可商业化的Aβ-PET显像剂。本次共识推荐使用获批临床应用的Aβ-PET显像剂进行AD的诊断及鉴别诊断（Ⅰ级推荐，A级证据）。而除了氟［18F］贝他苯注射液之外，其他显像剂尚未列入国家药典范畴，因此检查前需在相应的医疗机构进行伦理批准备案，受试者需签署知情同意告知书。

Aβ-PET阅片时需要进行视觉分析、定量与半定量分析。视觉分析是通过对比脑皮质灰质和相邻白质区域的显像剂摄取程度进行的，通过视觉分析，最终每例患者可被评估归类为“淀粉样蛋白 PET阳性”或“淀粉样蛋白 PET阴性”。在横断位阅片时，应按照自下而上的顺序，从小脑开始依次观察全部皮质脑区，重点关注颞叶、额叶、后扣带回/楔前叶、顶叶这4个Aβ沉积典型区域。对于氟[18F]贝他苯注射液PET图像，1个区域阳性即可判定为“淀粉样蛋白PET阳性”。

由于视觉分析相对主观，且半定量分析正在不断标准化，目前临床上开始对PET采集图像进行定量与半定量分析。在应用更广泛的平台期静态显像中，常以感兴趣体积（volume of interest，VOI）的平均标准化摄取值（mean of standardized uptake value，SUVmean）除以参考区SUVmean所得的SUVr作为半定量测算方法。在SUVr之外，还可应用Centiloid作为PET量化单位，其将量化数值线性缩放标准化至 0~100，可实现不同显像剂、数据采集、分析方法之间结果的可比性。

Aβ-PET在国际上的应用经验已近十年，但在我国属于起步阶段，临床应用还需进一步规范化，有必要在开展常规临床应用前制定标准作业流程（SOP）完成PET显像各环节质控，以保证显像的安全性和有效性，同时通过结合临床和神经心理学特征、MRI和CT形态学（或 FDG-PET）征象以及其他的生物学标志物，合理解读Aβ-PET结果。

小结

随着人口老龄化的进程，AD的发病率逐渐升高，目前已成为一项严重的世界性公共卫生难题。但AD发病较为隐匿，以临床症状为特征的诊断框架在实际操作中效能较低，将影像学标志物引入诊断系统使AD的早期诊断和鉴别诊断的准确性大幅度提高。

作为AD的核心生物标志物，Aβ-PET显像可以反映AD的病理学过程，是诊断早期AD的重要手段，同时在AD的鉴别诊断、疗效评估中具备重要价值。目前AD治疗领域正呈现出一派欣欣向荣的发展景象，对AD的早期诊断提出了更高要求。且国内PET设备在医疗机构的装备量正在迅速增长，临床诊疗过程中AD患者的PET显像可及性提高。但目前PET显像在AD中的临床应用尚待进一步规范，本次《淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断中的应用专家共识》的发布，将有力推进Aβ-PET显像在AD中的规范化应用，助力更多AD患者的早期诊断、早期干预，从而提升其生活质量，进一步减轻疾病带来的家庭与社会负担。