被3000亿资金哄抢的创新药企，上市首日暴涨110%

文｜胡香赟

编辑｜海若镜

港股迎来今年第11家上市的创新药公司。

9月19日，劲方医药在港交所挂牌，首日涨幅接近110%、市值逼近150亿。上市前一日暗盘交易涨幅均超100%，且延续了今年来创新药企业火爆的打新行情，最终申购倍数超过2200倍，金额近3500亿。此外，公司的基石投资者阵容强大，包括RTW基金、OrbiMed、TruMed等，半数以上为专业医药投资机构，认购总额达到1亿美元，创下2022年18A创新药企中的新高。

IPO之前，劲方医药累计完成过7轮总计14.21亿元的融资，最终的C+轮投后估值达31.24亿元，背后的投资方包括华盖资本、鼎晖投资、百度风投、深创投等知名机构。

劲方医药备受资金追捧，除了得益于港股创新药板块持续复苏、上涨，也与基本面相关。公司成立于2017年，主要从事肿瘤、自免类药物研发，由海归科学家吕强创办。回国后，吕强曾先后在药明康德、扬子江、基石药业等企业任职，从业经历覆盖CXO公司、传统药企和新兴生物医药公司，对国内创新药生态拥有深刻认知。

业务上，劲方医药做的KRAS虽不是非常热门的靶点，目前这类产品的整体市场也刚刚起步，还没有进入爆发期。但公司胜在善于整合研发资源、效率高，2024年时就已有产品上市，成功挤进KRAS抑制剂的第一梯队；同时，劲方医药已在海内外取得多项BD交易，使得公司在上市前就拥有持续、稳健的现金流收入。这在港股创新药公司中十分难得。

海归背景创始团队、核心产品已上市销售、手握多项BD合作，可以说，劲方医药是最符合当下市场期待的那一类创新药公司。如今，在资本市场上取得阶段性成功之后，劲方医药的“模范生”表现是否还能继续？

“不可成药”抗癌靶点终上市，但市场还处于起步阶段

一直以来，资本市场对创新药公司的诟病都在于变现速度太慢。但在劲方医药这里，“魔咒”已经被打破。2024年8月，公司旗下的核心产品氟泽雷塞就已经获批上市，而且从IND到获批只用了3年时间。目前，氟泽雷塞是这家成立7年的创新药公司的首个上市产品，也是国内首个、全球第三款获批上市的KRAS G12C抑制剂。

KRAS名为鼠类肉瘤病毒癌基因，该基因突变对肿瘤发生具有关键影响。有数据称，全球每年新增确诊的大约1800万癌症患者中，有约14%（260万）携带KRAS突变。但由于机制不明，KRAS在很长一段时间里都被行业视为“不可成药靶点”。

直到2013年，海外科学家发现了利用小分子共价结合KRAS G12C突变的可行性，KRAS抑制剂的成药之路才走上正轨。而研究中提到的G12C，也是KRAS基因中最常见的突变点位之一，占比约15%。

比如，一项针对国内患者的流行病学研究就显示，在非小细胞肺癌（NSCLC）这个“大癌种”中，约有10%存在KRAS突变，其中近30%携带KRAS G12C突变亚型。

正因如此，G12C也成为海内外药企开发KRAS抑制剂时的首选。目前，全球范围内已有5款KRAS G12C抑制剂获批，另有20多款产品进入临床开发阶段。但问题在于，现有获批产品的适应症均为二线治疗，市场其实还没有被打开。

已上市KRAS G12C抑制剂示意（图源：劲方医药招股书）

有药企研发人士介绍，整体而言，KRAS靶点仍处在“刚上台表演、远远没到爆发”的阶段。“目前来看，KRAS单药效果是不够的，无论哪个突变，联用都是主流，我们把这称为第一代KRAS产品的探索方向。但哪怕是进展比较快的G12C，联用的一线治疗也还没推上去，进入临床阶段的只有5家左右，选择的联用药物也各不相同，比如化疗、PD-1等，但究竟哪个效果好，现在还没办法判断；至于第二代，比如要不要做成PROTAC、ADC，还处在更早期的研究阶段。”

“KRAS想要爆发，至少要等某个药企把销售额做到30亿美元以上。现在还远远不到。”该研发人士认为。

从现有销售表现来看，哪怕是相对早两年上市的海外产品，距离这个目标仍然很遥远。2023年，安进的Sotorasib和百时美施贵宝的Adagrasib的销售额分别只有3.5亿美元和1.26亿美元；国内方面，劲方医药没有披露氟泽雷塞的销售情况，但招股书中提及了一项2024年和今年前4个月的“销售商品”收入，各有1466.8万元和12.7万元。

因此，为了进一步拓展KRAS抑制剂的市场天花板，从研发角度，探索后续迭代产品成为各药企的下一步规划，比如开发突变占比更高的G12D（约29%）、G12V（约为23%）等亚型，或同时布局Pan-KRAS这种能覆盖更多突变类型的开发方向。

这同样也是劲方医药的选择。氟泽雷塞之外，公司的另一款核心产品是KRAS G12D抑制剂GFH375，预计在今年3季度进入3期临床。今年的世界肺癌大会（WCLC）上，劲方医药披露的有关GFH375数据称，26名非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）达57.7%、疾病控制率（DCR）为88.5%。

劲方医药产品管线（图源：劲方医药招股书）

已达成多项BD授权，贡献大部分收入

9月以来，港股官宣上市的医疗健康类公司不多，劲方医药因此成为颇为热门的一家。上市前一日的暗盘交易后，公司的市值已经达到了140亿，超过了同样从事KRAS抑制剂研发、已在港股上市多年的加科思（85亿）。

和同期上市的一些创新药公司相比，劲方医药手中的另一筹码在于BD交易。目前，公司两款核心的KRAS抑制剂氟泽雷塞、GFH375的权益均已被不同程度售出：其中，氟泽雷塞的国内权益在2021年时被卖给了信达生物，大中华区许可和中国境外的选择权付款分别为850万美元和1350万美元。随后的2022年和2023年，后者又相继支付了500万美元和1000万美元的研发里程碑付款。

GFH375被卖出的则是海外权益。2023年，劲方医药与同样专注于RAS通路研发的纳斯达克上市公司Verastem达成合作，授予后者GFH375等三款产品的海外权益，总价达到了6.25亿美元。今年6月，Verastem已经启动了GFH375治疗晚期实体瘤的I/IIa期临床。

此外，2022年时，劲方医药还与SELLAS生命科学集团达成合作，将旗下一款治疗白血病的CDK9产品GFH009的海外权益卖出，首付款为1000万美元，后续还包括1.4亿美元的开发和销售里程碑，以及一定特许权使用费。

尽管在“天价交易”频出的这两年，劲方医药的BD交易金额整体不算非常大，但落实到财务层面，但这些BD授权还是在一定程度上成为了劲方医药的核心收入来源，并为产品研发“回血”。

据招股书，2023、2024和2025年前4个月，劲方医药的收入分别为7373万元、1.05亿元和8215万元；对应亏损5.08亿元、6.78亿元和0.66亿元，主要由研发投入等原因导致。但公司称，得益于“知识产权授权收入”，2025年录得净亏损预计会减少。

不过，过度依赖于BD交易带来的收入还是存在风险，因为在后续执行阶段，有关产品开发、市场价值的判断随时可能会改变。

2024年年初，劲方医药就与信达生物签订补充协议，终止了氟泽雷塞在中国境外的选择权。劲方医药还需向信达生物支付总计2000万美元的不可退还终止费用，以及产品未来在海外销售时的收入分成。

劲方医药虽并未透露，交易终止是由于信达生物不够看好这部分海外市场，还是公司又重新找到了更好的合作伙伴，或准备独立开发，但终究还是让外界对这款核心产品的未来市场前景产生担忧。其后续发展也值得关注。