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本文转自:海南特区报
维A酸是维生素A在人体内的代谢中间产物,主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用, 临床用于治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔藓、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病。维A酸类药物一共分为三代,常用药物主要有维A酸、异维A酸、维胺酯、阿维A、阿维A酯等。根据《阿维A治疗银屑病专家共识》:阿维A的致畸性是最严重的不良反应,且无任何安全剂量。因此,对生育期妇女在服药期间及服药后2年应严格避孕。精液和乳汁中阿维A排泄量甚微,哺乳期妇女在权衡利弊情况下可以服用。
异维A酸半衰期是10-20小时,代谢产物(4-氧代异维A酸)半衰期是17-50小时,这表明大部分药物和其转化产物会在最后一次服药10天内消失。异维A酸有致畸性,可导致自然流产和危及生命的严重先天畸形。妊娠早期异维A酸暴露相关的胚胎病包括颅面部、心脏、胸腺和中枢神经系统的畸形,可以导致流产、早产、死胎以及先天缺陷,在得以继续进行的妊娠中,20%-30%的新生儿有胚胎病。2006年美国FDA创建了一个基于计算机的风险评估和防范策略,提示治疗期间及治疗后1个月致畸风险较高,这个药在体内完全代谢需要10天左右,因此提前2个月用药相对来说致畸风险较小。所以,美国FDA建议给予1个月清除期(完全停用药物到准备受孕之间一个月),建议在准备妊娠前至少提前一个月停止使用异维A酸。结合异维A酸的药物动力学特点,易感个体可能会延长药物作用时间,所以国内说明书建议至少停用3个月后备孕相对安全。从优生优育角度出发,考虑治疗前后1个月都有致畸风险,建议进行适宜的药品洗脱期更好。皮肤局部外用维A酸对处于胚胎敏感期的小鼠、大鼠、地鼠、兔母体有明确的胚胎毒性及致畸性,并可引起母体系统毒性。但回顾性资料暂未发现人类皮肤局部用药后引起畸胎。人皮肤外用虽有刺激性但并没有上述严重反应,可能由于动物和人的皮肤蛋白差异及对维A酸刺激的敏感性不同所致。
资料来源:《妊娠期与哺乳期用药咨询案例详解》;MCDEX合理用药信息支持系统
(三亚中心医院〈海南省第三人民医院〉 齐秀萍)
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快照生成时间:2024-03-21 06:45:07
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