ACS公布值得关注的十家初创公司榜单

本文转自：中国医药报

ACS公布值得关注的十家初创公司榜单

Bel har r a Therapeut ics等3家生物医药领域初创公司入选

日前，美国化学会（ACS）旗下C&EN网站公布了2023年值得关注的10家初创公司榜单，3家具备生物医药前沿技术的公司入选。这些公司从数百家获提名的初创公司中脱颖而出，拥有极具创新、可能为人类生活带来深远影响的技术。

BelharraTherapeutics

领域：药物靶点发现

技术：细胞蛋白质组的化学蛋白质组分析

创始人：BenjaminCravatt、ChristopherParker、StuartSchreiber和JohnTeijaro博士

自然界有许多使人致病的蛋白质，但目前小分子药物只靶向其中的一小部分。总部位于美国加州圣地亚哥的初创公司Belharra Therapeutics致力于扩展小分子药物的靶向范围，尤其专注于那些从未被药物靶向的蛋白质。

大多数药物需结合于蛋白质中的口袋结构，然而并非所有蛋白质都有如此明显的结合位点。Belharra公司的目标是大幅增加可与配体结合的蛋白质位点识别。为此，该公司使用探针库来梳理蛋白质表面，寻找未被发现的口袋结构。与其他公司不同的是，其采取的策略是直接分析细胞内的蛋白质，而不是仅研究纯化后的蛋白质或结构研究中的静态快照。这种方法能够更准确地理解蛋白质在细胞内复杂环境中的相互作用，从而增加研发有效药物的可能性。

此外，Belharra公司使用非共价分子探针库扫描他们发现的所有蛋白质表面，这项技术能使研究人员以更精确的方式去研究那些无法通过典型共价标记方法识别的位点，进而提高潜在蛋白质与配体结合配对的识别。目前，该公司已发现4000多个新的小分子与蛋白质配对，其中甚至包含那些在松软、棘手和口袋隐藏的蛋白质。

值得一提的是，2023年1月份，Belharra公司宣布完成5000万美元的A轮融资，同时宣布与罗氏（Roche）旗下基因泰克达成多年研发合作协议，利用基于光亲和力的化学蛋白组学平台发现非共价、小分子候选药物，治疗肿瘤、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。根据协议，Belharra公司可获得8000万美元的预付款和高达20亿美元的里程碑付款。

HaldaTherapeutics领域：小分子药物开发

技术：调节诱导接近靶向嵌合体（RIPTAC）创始人：CraigCrews博士

对生物医药专业人士而言，耶鲁大学Craig Crews教授的名字并不陌生，他不仅参与最初靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）的开发与命名，其联合创建的初创公司Proteolix所开发的蛋白酶体抑制剂Kyprolis亦在后来获得美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗多发性骨髓瘤。此外，他还联合创建了Arvinas公司，致力于加速推进PROTAC技术的科学转化，该公司靶向雄激素受体和雌激素受体的蛋白降解剂已经获得临床概念验证。

Crews教授创立HaldaTherapeutics时，打算开发另一种创新药物——调节诱导接近靶向嵌合体（RIPTAC）。RIPTAC的一端可以与肿瘤细胞中高度表达的蛋白相结合，另一端与细胞内和细胞生存紧密相关的蛋白结合。它们构成的三元复合体会抑制维持细胞生存蛋白的功能，从而导致肿瘤细胞死亡。而健康细胞因为蛋白表达水平不高，不会被RIPTAC分子杀死。

在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上，Halda公司表示其开发的一款RIPTAC药物在雄激素受体发生突变的情况下仍能与两种预期蛋白结合，且可以口服给药。该公司在之前公布的数据中亦指出，对恩杂鲁胺（Enzalutamide）耐药的小鼠癌症模型仍对其所开发的一款RIPTAC产生应答。

2023年2月，Halda公司宣布完成7600万美元融资，此次融资资金将用于推进其RIPTACs的研发进度。

Septerna

领域：G蛋白偶联受体（GPCR）的药物发现

技术：受体信号蛋白复合物的纯化和基于结构的药物设计

创始人：ArthurChristopoulos、JeffreyFiner、RobertLefkowitz和PatrickSexton博士

GPCR是新药开发中的重要靶点，目前获批的药物中接近三分之一以它作为靶点。大部分GPCR靶向药物为小分子，然而它们缺乏选择性，可能带来毒副作用。因此，针对GPCR的抗体药物开发面临多重挑战。例如，过往开发GPCR药物时，研究人员大多先通过技术稳定GPCR结构，再寻找合适的靶向位点，然而受体的本质在于其灵活性，稳定GPCR以确定其结构的同时也损害了蛋白的功能。

Septerna公司由诺贝尔化学奖得主RobertLefkowitz博士联合创建。该公司开发出一种产出GPCR复合物的技术，该技术使得复合物在试管中能够像在细胞内一样自由移动。因此，研究人员能够获得更接近蛋白实际在细胞内的结构进行药物设计，且能识别影响受体活性的潜在二级结合袋、测试分子库，并对数十亿个潜在分子进行计算筛选，以加速候选药物的开发。目前，Septerna公司的先导药物处于临床前开发后期，该候选小分子药物可激活甲状旁腺激素受体并阻止自身抗体与促甲状腺激素受体结合。该候选药物自实验室化学分析到在动物模型中进行测试仅花了不到一年的时间。

值得一提的是，自2023年7月Septerna宣布完成1.5亿美元B轮融资后，2023年底又宣布与VertexPharmaceut icals签署首个开发协议，金额高达4750万美元。

（药明康德内容团队供稿）