失控食欲与古怪遗传病

食欲是人类与生俱来的天性，如果没有获取足够的食物，人体就会陷入虚弱直至死亡，所以腹中空空时，在求生本能的支配下，人体就会产生强烈的进食冲动，这种冲动比疼痛更难忍受，甚至能让人丧失理智，吃下一些不可思议的“食物”，比如衣服、树皮甚至泥土。随着科学技术的发展和生活水平的提高，人们逐渐摆脱了饥饿的折磨，也不再常常体会到可怕的饥饿感——除了一小部分人。

无药可治的遗传病

有些人一生都饱受饥饿的困扰，始终在失控的食欲中沉沦，这并不是因为经济问题，而是因为他们不幸患病了。这是一种罕见的遗传病，患病概率只有1/15000，这种病在中国有个可爱的名字，叫做“小胖威利综合征”。

小胖威利综合征的病因多为来自父亲的第15号染色体部分缺失。这点遗传物质的丢失会给孩子带来严重的影响，使刚出生的孩子非常虚弱，口腔肌肉张力不足，连吮吸奶水都困难，需要父母时时照看才能活下来。但长大一些后，这种情况就会完全逆转，孩子从吃不下变为吃不饱，时时都处于想进食的状态。

1岁-3岁是大脑逐渐发育成熟的时期，此时第15号染色体缺失的影响开始显现：大脑中与食欲相关的部分功能异常，时时向身体发送出进食信号，于是孩子会不停地吃。在家长的纵容下，孩子会因为过量进食而肥胖，小小年纪体重就相当于数个成年男人的体重之和。此外，由于肌肉虚弱无力，患儿会比正常孩子说话更慢、走路更迟，一般连抓握都有困难，由此带来肢体、智能、情绪等发育迟缓的多重障碍。

而随着年龄的增长，难以控制的食欲还会带来一系列问题。为了控制孩子的体重，家长会希望孩子不要再过量进食，但是孩子却无法控制，为了获取食物，他们可能会做出捡拾垃圾、暴力抢夺、欺骗甚至偷盗食物等行为。肥胖的身体也给患者带来极大的负担，本就脆弱的骨骼和肌肉无法支撑过量的脂肪，可怜的孩子寸步难行;大量摄入的糖分和脂肪逐渐堵塞心血管，糖尿病、高血压、心脏病等种种疾病会慢慢找上他们;肥胖的体型和“贪吃”的表象还会招来他人异样的眼光，给患者背上极大的精神负担，让他们更想要靠食物来化解这些压力，进入恶性循环。

意想不到的病灶

与其他遗传病一样，小胖威利综合征并没有什么有效的治疗药物，最好的方法是尽早确诊，尽早介入，通过严格控制饮食、调节生长激素，可以改善生活质量。此外，通过对病灶的针对性治疗，可以在一定程度上控制食欲，但是此前，这个方法一直没有得到理想的效果，最近，科学家才发现，也许是因为找错了病灶。

以前，科学家认为，第15号染色体缺失影响的是下丘脑的功能。下丘脑位于大脑腹面、丘脑的下方，存在着分泌生长抑素的神经细胞，是调节内脏活动和内分泌活动的较高级神经中枢。这个区域出现损伤，就会导致食欲下降;反过来，如果这个区域长期活跃，就会刺激食欲的产生。可是，最近的研究表明，小胖威利综合征患者的持续的饥饿感其实来源于小脑中的信号紊乱。

这个结论着实不可思议，如我们过去已知的，小脑主要控制着人体的平衡和运动，从未想过小脑也会影响人们的食欲。参与实验的研究人员一开始也不敢相信这个结论，可是实验结果改变了他们的想法：研究人员按照小胖威利综合征患者的基因图谱来修改小鼠的基因，然后观察实验小鼠的食量变化，同时通过跟踪大脑血流变化的方法，来判断神经回路与食欲之间的关系。结果发现，起初实验小鼠的食欲与正常小鼠相比，确实大幅提高，进食频率大增，但当小脑前部深层小脑核(aDCN)中的神经元被激活时，小鼠的进食频率虽然像之前一样，但它们每顿饭的饭量少了50%~75%;而这些神经元被抑制时，小鼠的饭量比正常情况下大。

研究小组将目光锁定在被喂食激活的aDCN神经元上，深入研究了该神经元在调节饥饿感和饱腹感方面的作用。实验结果表明，aDCN神经元是通过调节多巴胺的水平来调控食欲的。

希望科学家的发现能早日用于指导临床治疗策略，减弱小胖威利综合征患者从饮食中获得的“奖励”，将患者从致命的食欲中解救出来。