惊呆了，非糖尿病男性服用司美格鲁肽减肥易阳痿？

近日，发表在《Nature》子刊《国际阳痿研究杂志》上的一篇研究表明，非糖尿病男性服用司美格鲁肽更容易出现勃起功能障碍。结论可靠吗？

今天来聊聊这篇研究以及减肥的原理。

01，关于该篇研究

该研究的数据来自于TriNetX Research数据库，这是一个由医疗保健组织和生命科学公司组成的全球网络，是全球最大的真实世界数据来源；研究对象为2021年6月1日后开具司美格鲁肽处方的18至50岁、BMI>30（根据世界卫生组织制定的标准，BMI>30即代表肥胖）且未诊断为糖尿病的男性。

该研究确定了3094名年龄在18-50岁之间接受司美格鲁肽处方的非糖尿病肥胖男性（以下称“病例组”），同时确定了与病例组同等数量的未接受过司美格鲁肽处方的非糖尿病肥胖男性（以下称“对照组”）进行对照。

两组对照后可以发现，接受了司美格鲁肽处方的病例组参与者中，有1.47%的人被诊断出患有ED或使用了PDE5I处方，0.32%的对照组参与者被诊断出患有ED或使用了PDE5Is处方；有1.53%的病例组参与者在使用司美格鲁肽后被诊断为睾酮缺乏症，而对照组中只有0.80%的男性被诊断为睾酮缺乏症。

由此，该研究得出结论，与从未接受过司美格鲁肽处方的非糖尿病男性相比，使用过司美格鲁肽的非糖尿病男性更容易出现勃起功能障碍和/或服用5型磷酸二酯酶抑制剂。

但是在5月11-14日举行的第26届欧洲内分泌学大会上，Giuseppe Lisco团队的研究显示，GLP-1R激动剂可以增强患有2型糖尿病（T2D）和勃起功能障碍男性的勃起功能。司美格鲁肽便属于第二代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。

02，司美格鲁肽是如何减肥的呢？

司美格鲁肽堪称神药，尤其是它在减肥领域的意外应用更是让它登上了神坛。那么，司美格鲁肽是如何减肥的呢？至少目前绝大多数认为并不是因为司美格鲁肽治疗糖尿病的核心机制GLP，而是它对于食欲的抑制。

其实这是很普遍的减肥机制，目前FDA批准的减肥药物，主要是两大思路：

1，抑制热量吸收。比如典型的是奥利司他，就是大家说的吃了拉油那种，本质是抑制肠道对于脂类的吸收，通过抑制胃肠道的脂肪酶，阻止三酰甘油水解为游离脂肪酸和单酰基甘油酯

2，抑制食欲。这类药物往往作用于中枢神经系统，让人食欲下降。比如氯卡色林，作用在5-羟色胺这种神经上，活饥饿感和饱腹感通路，降低食欲。

但是无论哪种方式，必然是减少了能量的摄入，这种情况下，你以为的是少吃了，身体就开始消耗自身积攒的热量，从而实现减肥，但是实际上，作为长期适应进化的结果，你的大脑会很快对你做出一个新的评估：该人可能面临能量匮乏。于是这种情况下，大脑会自动平衡你的能量消耗，结果就是你的总体代谢水平也会跟着下降，或者，直白的说，大脑会努力的降低你的各种对能量消耗，带来的后果就是：你的总体活跃能力下降。

所以，别说是性欲了，就是你日常的精神状态都会受到总体的影响，这就是压制食欲带来的总体能量短期失衡。这一点，无论是你用了药物，还是说干脆的用水煮菜甚至绝食的方式来减肥，效果都一样。所以你去问一下减肥的人，基本上都会有类似的经历，就是减肥期间，会面临整个人的精神状态等的改变。

事实上，之前减肥药是严格的处方药物，甚至要求在医生的监护下进行，因为不少药物会出现导致人情绪低落乃至其他后果。奥利司他和司美格鲁肽属于例外了，它们对于精神的影响目前来看还没那么严重。

03，为什么GLP-1改善阳痿，司美格鲁肽却疑似导致阳痿？

看起来是个矛盾的研究，但是细看下，还是有要深究的地方。

第一，内容的发布类型不一样：

GLP-1R激动剂，来自会议：5月11-14日举行的第26届欧洲内分泌学大会上，Giuseppe Lisco团队的研究显示，GLP-1R激动剂可以增强患有2型糖尿病（T2D）和勃起功能障碍男性的勃起功能。司美格鲁肽便属于第二代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。

司美格鲁肽，来自论文：《Nature》子刊《国际阳痿研究杂志》上的一篇研究表明，服用司美格鲁肽的非糖尿病男性更容易出现勃起功能障碍 。

第二，人群规模不一样

GLP-1R激动剂：纳入研究数量：108

司美格鲁肽纳入研究数量：6188（其中3094为使用药物）

3,094 non-diabetic, obese men ages 18–50 who received a prescription of semaglutide were identified and subsequently matched to an equal number cohort of non-diabetic, obese men who never received a prescription of semaglutide.

第三，研究人群特征不一样

GLP-1R激动剂人群：糖尿病患者

司美格鲁肽人群：普通人群（未患糖尿病）

如果从证据角度，肯定是后者更强，因为后者是经过同行评议的论文，前者是大会分享，可能后续还要有相关论文，同时，后者人群规模更大（一般群体研究越大对于统计效力还是有贡献的），此外，糖尿病患者群体和普通群体是否有共同的可比性也是值得商榷的。

但是这并不等于说前者就是错的。其实这里面存在一定的过程。在大会报告里，GLP-1R激动剂会导致总睾酮水平(+41.41±6.11ng/d,P<0.0001)和游离睾酮水平

(0.44±0.09ng/dl,P<0.0001)显著增加，自我报告的勃起功能显著改善(IEF5评分：+2.26±0.26,P<0.0001)。

但是这里需要指出的是，睾酮水平和ED之间并不是绝对存在对等关系的。事实上，目前临床上对于ED的应对，并不是直接冲着睾酮去的，而是不少冲着充血。比如大家熟悉的ED药物西地那非，其原理反而是扩张局部血管，让其处于充血状态。这也是为什么西地那非能够从心血管药物变成了ED药物。他达拉非片同样也是增加血液流入。

第四、司美格鲁肽究竟会不会导致阳痿？

其实到了这里，我们并不能给出明确答案。因为论文研究说司美格鲁肽导致阳痿，但是就像我们前文论述的，很大可能性是因为能量总体摄入下降导致的机体对于代谢的总体平衡，结果压制了性欲，所以还要看司美格鲁肽停药后的恢复状态，看是否会长期压制性欲。

而且，特别一提：在欧洲大会上，提到的司GLP-1R激动剂并没有明确说是司美格鲁肽，所以这里还不能直接对等。

最后，减肥很重要，但是药物之类的往往只是辅助措施，很多药物停用后依然会出现反弹问题，所以在使用药物的同时，要调整个人的饮食习惯和生活习惯也是非常重要的。