中国医生治愈系统性红斑狼疮

不是在门诊和病房，就是在实验室工作的毛建华很少更新朋友圈。但今年“五一”假期前，这位医学专家破例将三个少年畅游西湖的合影分享到朋友圈，又特意转发给自己的科研团队成员，以及长期关注患儿病情的朋友。

作为浙江大学医学院附属儿童医院副院长、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心负责人，毛建华分享的不只是寻常游客照。照片中朝气蓬勃的三位少年，正是他带领团队运用CAR-T细胞疗法成功实现停药的系统性红斑狼疮（SLE）患儿。

系统性红斑狼疮（SLE），被称为“不死癌症”，是一种自身免疫性疾病，由免疫系统过度激活并攻击自身组织引起。目前全球发病率约0.1%，儿童期发病往往病情更重、预后更差。

面对这一医学挑战，浙大儿院毛建华教授团队经过多年探索，继去年全国首例CAR-T细胞疗法后，最近又通过CAR-NK细胞疗法，成功治愈了两名SLE患儿。目前，这两位患儿的病情已显著改善，并顺利停用了长期使用的多种免疫抑制剂。

在浙大儿院肾脏内科病房，系统性红斑狼疮患儿并不少见。“每天在住院的孩子里，大约5～6个都是这个病。”团队成员、肾脏内科副主任医师何雪告诉记者。这些患儿中，很大一部分是12～15岁的青春期少年，他们不仅要忍受全身成片的红斑，还要面对严苛的饮食禁忌。一位12岁男孩的遭遇让何雪印象深刻：因为面部蝴蝶斑反复发作，他整整三年没在公共场合摘下过口罩。

系统性红斑狼疮的凶险远不止皮肤损伤。“这是系统性的血管炎症，会累及全身各个脏器。”毛建华解释道。从肾脏衰竭到心脏积液，从脑部病变到血液异常，患者往往面临多系统损伤。

传统治疗方案依赖激素和免疫抑制剂，但这些药物如同“双刃剑”，在抑制免疫的同时，也导致感染风险升高、生长发育异常，甚至增加肿瘤发生率。更棘手的是，当激素药物效果减弱后，皮疹、发热、浮肿等症状又会卷土重来。

常年从事细胞领域研究的毛建华将目光投向了细胞疗法，希望以此精准打击导致免疫系统紊乱的破坏分子。

团队研究发现，全名B淋巴细胞的B细胞参与了红斑狼疮的发病过程，它是人体免疫系统中的重要成员，功能在于识别记忆病原体并产生抗体，保护身体免受外来侵害。

但在尝试针对B细胞的生物制剂后，团队发现效果有限。2024年团队又开始尝试针对儿童SLE的CAR-T临床试验。这一疗法通过改造T细胞，使其精准攻击病变的B细胞，从而达到治疗效果。此前德国研究人员曾使用该方法成功治疗数例严重SLE女性患者。

CAR-T治疗是通过改造患者自身的T细胞，为其安装精准识别B细胞的“导航系统”，再将其扩增后回输体内。改造后的T细胞不仅能高效清除异常B细胞，还能形成免疫重置，显著降低复发概率。

目前团队已完成24例CAR-T治疗，所有患儿均实现症状改善和彻底停药。但治疗过程中的单采环节（从患者血液中分离T细胞）对儿童来说仍是个挑战。“3～5小时的深静脉采血，成年人尚且难熬，何况孩子。”何雪医生坦言，有些懂事的小患者采集时强忍不适，回到病房才偷偷抹眼泪。

正是这样的临床观察，同时考虑到儿童对治疗安全性有更高的敏感度，团队将目光投向更安全的CAR-NK疗法。

“根据之前的研究显示，相比T细胞，NK细胞的杀伤作用较弱，因此在对疗效要求极高的抗肿瘤领域，CAR-NK得到的关注并不多。”毛建华表示，但对于儿童自身免疫性疾病，情况就不一样了。

与需要“个性化定制”的CAR-T不同，CAR-NK利用了人体自然杀伤细胞（NK细胞）的“免疫杀伤能力”，可采用“通用型”设计，能提前标准化制备。更关键的是，NK细胞引发细胞因子风暴等副作用的风险更低，其组织渗透性也更适合儿童免疫特点。

目前毛建华团队已同步启动“自体CAR-T”“异体通用型CAR-T”“CAR-NK”三大临床研究项目。“无论是CAR-T还是CAR-NK，我们都在编织一张捕捉致病因子的‘蜘蛛网’。”毛建华说。

对于数十万挣扎在病痛中的患者而言，这些创新研究如同黑暗中的曙光。正如一位康复少年写下的：“绝望的尽头一定有光”，这束医学之光，正在照亮更多生命的希望之路。