儿童神经-皮肤黑变病的诊断和治疗

本文转自：南宁晚报

安仔/绘

神经-皮肤黑变病（neurocutaneousmelanosisNCM）是神经皮肤综合征的一种，为皮肤和脑膜先天性异常色素沉着所致，表现为原发性脑膜黑色素病变伴有先天性巨大皮肤黑色素痣，其脑膜病变尤易发生恶变。

一、流行病学及危险因素

国内研究报道在6400例颅内肿瘤中，颅内黑色素瘤25例，约占0.4%，其中仅3例为原发性脑膜黑色素瘤，占颅内黑色素瘤的12%，其余为身体其他部位经血行转移而来。黑色素痣在不同人群中的发生率为1%~6%，目前虽无统一的NCM流行病学资料，但根据已有研究可以推测其发病率很低。

神经-皮肤黑变病是由来自胚胎期神经嵴的黑色素细胞发育异常而导致的先天性疾病，为皮肤和脑膜先天性异常色素沉着所致，表现为原发性脑膜黑色素病变伴有先天性巨大皮肤黑色素痣，其脑膜病变尤易发生恶变。根据烧伤面积中国九分法计算，患儿黑色素痣体表面积：发部+颈部=6%，躯干后13%，总共约19%。有学者认为，具有巨大先天黑色素痣者，即出生时有皮肤病变且超过体表面积5%的婴儿、儿童、少年或皮肤病变最大直径＞20cm的成人，其皮肤和皮肤以外组织黑色素病变发生的可能性明显增加。也有学者通过对神经-皮肤黑变病患者回顾性分析，认为巨大皮肤黑色素痣在身体后轴部（如头、颈、背、臀部）的分布及具有“卫星病灶”可能是NCM发病的危险因素。

二、如何诊断

有学者提出诊断NCM的先决条件为：出生后皮肤可见大片黑色素痣或弥漫性黑色素沉着，皮肤色素痣外观及病理活检无恶性病变征象，神经系统以外的任何器官无原发性或继发性恶性黑色素瘤。在此前提下出现：（1）各种中枢神经系统症状；（2）颅脑CT或MRI检查脑膜出现异常高信号或短T1信号，连续检查病灶不断扩大；（3）脑脊液或脑膜活检发现黑色素细胞或黑色素瘤细胞。具备（1）或（2）者应怀疑NCM，具备（1）和（2）者应高度怀疑NCM，在怀疑和（或）高度怀疑基础上具备（3）者或单独具备（3）者可以诊断NCM。作者在临床工作中就碰到类似患者，其出生时皮肤即有大片黑色素斑，且在出生2个月期间出现反复抽搐、头痛、呕吐、智力倒退情况等神经运动发育迟滞等中枢神经系统症状及体征，磁共振成像（MRI）检查可见脑膜异常高信号T1信号，虽然脑脊液检查未发现黑色素细胞或黑色素瘤细胞，但也可能符合NCM的临床诊断。

结合患者近期病情变化考虑可能与黑色素细胞脑膜浸润有关，虽然该患者的皮肤已予部分切除以及部分植皮治疗，但已有黑色素细胞已浸润到脑膜，预后极差。符合学者在回顾性分析症状型NCM患者预后的结论，即颅内恶性黑色素瘤的发生率很高，自中枢神经系统出现相应的临床症状至患者死亡时间为平均7个月，其中最短者1个月，长者不超过2年，症状型NCM的颅内恶性黑色素瘤复发率更高达70%以上。临床工作中碰到的患儿从出现神经系统症状到死亡时间也就2个月，从中可见其恶性程度很高。

三、治疗方法

目前NCM无有效的治疗方法。巨大皮肤色素痣分布于身体后中轴部，具有卫星状病灶可能是NCM发病的危险因素。对于这类患儿，应做头颅MRI检查，以便早发现、早诊断、早治疗。有恶变倾向的皮损及脑部黑素瘤且中枢神经系统受累较为局限者，可予及早手术切除。NCM的皮肤及软脑膜黑色素细胞转变为恶性黑色素瘤的概率目前报道不一，临床上认为，幼年时期出现的原发中枢神经系统黑色素瘤及神经系统症状高度提示了致死性，预后很差。一般在1~2岁以前发病者，病程短，大约50%的患儿在1岁以内死于脑膜、脑脊髓的黑色素细胞浸润。超过50%伴有中枢神经系统症状的NCM患者在诊断后3年内死亡。

对于有危险因素的患者应早发现、早诊断、早治疗。根据病情选择合适的治疗方案。若中枢累及局限，可考虑手术切除，有学者报道1例颅内黑色素瘤切除者随访8年后仍存活至今。故对于本病病因及预后，有待进一步观察、研究，如何早期干预减少死亡的发生是目前临床治疗的难点，仍需要继续探索、研究。