全球首创艾托组合抗体齐鲁制药重磅1类新药（齐倍安®）获批上市

9月30日，齐鲁制药艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（齐倍安®）获得国家药品监督管理局上市批准，用于治疗复发或转移性宫颈癌。这款齐鲁制药历时7年自主研发的1类新药即将进入临床使用。

全球首创PD-1/CTLA-4组合抗体的诞生

艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（艾托组合抗体，研发代号QL1706）是全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体，由IgG4型PD-1抗体和IgG1型CTLA-4抗体按照特定的比例组成。CTLA-4和PD-1通路均能负向调节T细胞免疫功能，艾托组合抗体能同时靶向和阻断这两条免疫检查点信号通路，激活抗肿瘤免疫反应。

PD-1抗体联合CTLA-4抗体的双免疫治疗已批准用于多种晚期实体瘤的治疗，然而，双免疫治疗产生的毒性明显增加，亟需开发高效低毒的双免疫治疗手段以满足临床需求。齐鲁制药积极布局，2015年成功开发创新的组合抗体MabPair技术平台，艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液就是MabPair平台孕育的成果。

艾托组合抗体中的CTLA-4抗体成分经过了科学设计和改造，得到可以平衡治疗效果和副反应的适当半衰期，配以组合抗体平台对各组分比例控制的独特优势，艾托组合抗体可以在体内维持达到最佳治疗效果所需的PD-1抗体暴露量和CTLA-4抗体的暴露量，有效规避了CTLA-4抗体暴露量过高引起毒副作用的风险，奠定了成为毒性更低、耐受性更佳的双免疫疗法的基础。同时，与常规双特异性抗体平台相比，MabPair组合抗体平台开发的药物在结构上更接近天然抗体，成药性高，稳定性好；与传统的抗体联合治疗相比，有助于提升临床疗效和给药便利性。

7年！创新药提速获批

免疫治疗是继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后，又一种肿瘤治疗选择。肿瘤免疫治疗创新药艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液在宫颈癌、食管癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、肝癌等多个瘤种中开展了临床研究。

齐鲁制药研发体系在国内及美国设立多个研发中心，各中心紧密配合，开展高效研发。在完成相应创新抗体的早期设计、筛选与评价后，艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液于2017年6月项目立项，随后进行了早期药学研究和临床前药理毒理评价等研究，2019年、2020年先后在美国和中国获批临床试验并启动临床研究。2020年3月，启动国内Ⅰ期临床研究，2022年开展关键Ⅱ期临床研究，2023年8月以优异的Ⅱ期临床研究结果向国家药品监督管理局递交创新药附条件上市申请，于2024年9月获批上市，不仅研发速度快，同时保证高质量。

组合抗体产品对药学研究有更高的要求，研发人员始终秉持“质量源于设计”的理念，参照相关药典、法规及指导原则，对本品进行科学系统性的工艺研究，并进行全面的结构、理化特性、生物活性等质量分析研究，建立稳健的商业化生产工艺，全方位保确保生物药安全、有效、质量如一。

作为一个完全创新的技术平台上开发的创新药，本品的开发研究过程中存在诸多挑战，各级药监部门在尊重科学、保证产品安全性和有效性的基础上，就如何开展研究、加快研发速度，给予了很多指导和建议，保证了项目的顺利完成。

免疫治疗，有望带来宫颈癌治疗新希望

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率占全球恶性肿瘤第三位；在中国的癌症流行病学数据发现，中国每年宫颈癌新发病例约为10万，死亡约为3万。对于一线标准治疗失败的患者，现有治疗手段的效果都不甚满意。本次获批的宫颈癌适应症为艾帕洛利托沃瑞利单抗首个开展、申报的适应症。

艾帕洛利托沃瑞利单抗的关键II期注册研究（DUBHE-C-206）是一项多中心、单臂、开放的II期临床试验，纳入了一线含铂化疗±贝伐珠单抗失败且未接受过免疫治疗的复发/转移性宫颈癌患者。研究共纳入148例患者。中位随访时间为17.5个月时，ORR为33.3%，DCR为65.3%，中位PFS达到5.4个月（均为IRC评估结果），中位OS达到17.1个月。安全性方面，共计107例（72.3%）患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），其中40例（27.0%）患者发生≥3级TRAE。

DUBHE-C-206研究主要疗效数据

结果表明，艾托组合抗体在一线标准治疗失败的复发/转移性宫颈癌患者中表现出良好的疗效和安全性，有望成为宫颈癌患者的后线治疗更加有效且安全的选择。

2024年ESGO年会，DUBHE-C-206研究结果以口头报告形式亮相。

除本次获批适应症外，艾帕洛利托沃瑞利单抗还在多个瘤种中开展了临床研究，共计纳入2000余例患者，其中包括3项III期临床研究。

目前，齐鲁制药已在肿瘤、自身免疫疾病、代谢疾病等重大疾病领域构建了完善的创新药物管线。2023年ALK阳性非小细胞肺癌1类新药伊鲁阿克片（启欣可®）获批上市，齐倍安的获批将开启公司大分子创新药的新篇章。“十四五”期间，公司将陆续上市多个创新药物，为重大疾病治疗提供更多新的选择。