走出生物药物研发创新路

本文转自：济南日报

25年求索

走出生物药物研发创新路

说起菌和酶，你是不是感觉它们距离我们很遥远，只存在于书本当中?实际上，它们的衍生产品早已融入人们的日常。走进山东省生物药物重点实验室的发酵实验室，你会看到：一台台1L到50L规模不等的发酵罐正在运行，这里面发酵培育的正是该实验室培育的各种菌和酶产品，它们有的是乳糖酶，可以制造出让乳糖不耐受的人饮用的牛奶;有的是益生菌，可以调节肠道菌群平衡，守护人体健康……

1998年，山东省生物药物重点实验室由山东省科技厅、财政厅与山东省生物药物研究院联合建设，是我市首批省级重点实验室之一。截至目前，已形成先进、完备的生物药物研发和技术服务平台，累计申请发明专利100余项，获得国家科技进步二等奖、山东省科技进步二等奖等多项奖励;转让成果聚谷氨酸、纳他霉素、乳糖酶等20多种产品，在10余家企业实现产业化。

多糖领域的“大拿”

多糖是自然界中含量最丰富的生物聚合物之一，安全性高，并且具有多方面药理活性。多糖是来源于大自然的恩赐，能有效对抗骨关节炎等多种慢性病。

实际上，向大自然要“药”，并不容易。

山东省生物药物重点实验室从多糖领域入手，攻克玻璃酸钠等多个多糖药用原料及制剂开发“卡脖子”技术。其首创玻璃酸钠系列药物制剂，为多糖新药开发提供了重要理论和技术支撑;国内首创以玻璃酸钠注射为基础的眼显微外科“粘弹性手术疗法”，白内障摘除手术时间由数小时大幅缩短至几分钟;创建多糖药物眼部给药传递系统，显著延长药物在眼部的停留时间。

该实验室不断创新，研发治疗骨关节炎1类新药XG多糖关节腔注射液，建立制备关键技术，解决了高黏度下杂质难除的国际共性难题。团队研发的普鲁兰糖在安全性、稳定性、阻氧性方面有着显著优势，是目前最优质的胶囊囊材之一;结冷胶被美国FDA批准为眼科药物溶液的药用辅料，可延长口服制剂的缓控释性能，以及作为细胞移植的载体用于医学组织工程。普鲁兰糖药用辅料和结冷胶药用辅料的开发填补国内药用辅料领域的空白。

人才是根基

对微生物的研究是一项延续性、长期性的工作，山东省生物药物重点实验室成绩斐然，离不开一群专业的人才。该实验室先后获批国家级博士后科研工作站、全国药学专业学位研究生培养示范基地，与山东大学、北京大学、厦门大学等高校联合培养博士后及研究生，获中国博士后基金10余项。目前，该实验室集结了一批高学历、高素质、高水平的青年科技人才。团队平均年龄44岁，博士占52%，硕士占39%，高级职称占62%。

该实验室注重交流合作，牵头组建山东省首个重点实验室联盟“山东省糖产业科学技术重点实验室联盟”，建成国内最大的糖物质资源与技术智源库，开展新型功能糖的发掘、制备及产业化关键技术研究，制备200余种新型结构糖类化合物，解决微生物多糖的多个行业难题，推动山东糖产业突破500亿元。其“产糖菌株资源和智源库建设及产业化应用”达到国际先进水平，获得中国商业联合会科学技术一等奖。

产学研高效融合

“我们实验室研发了纳他霉素、乳酸链球菌素和聚谷氨酸等产品的高效制备技术，这些技术在福瑞达等企业转化，相关技术共计产生效益10亿元。”实验室工作人员表示。

近年来，该实验室研发“结构均一糖链加工酶的筛选、制备及应用关键技术”，实现高效生物转化和绿色制造，获得山东省科技进步二等奖。项目针对结构均一糖链制备中存在的底物适应性差、合成能力不足等共性技术难题，创建糖加工酶高效快速筛选及发酵的集成技术体系，新增效益4亿元，取得较好的经济与社会效益。

此外，该实验室高价值专利培育项目“水溶性聚合物的制备及高值化大健康产品研发”，在医药、功能食品和化妆品领域进行专利布局，现已申请78件发明专利，授权44件发明专利，对该类产品、制备工艺、产品迭代等构建多层保护体系;创建多糖活性筛选及成药性评价多项关键技术，建立超通量生物大分子新药筛选评价技术体系，具有精准、动态、超通量等特征，被国家自然科学基金委遴选为未来发展方向之一;自主研发的中药1.2类创新药获批国家药品注册证书。

未来，山东省生物药物重点实验室将聚焦提升科技成果转化成效，持续壮大优秀技术创新人才团队，有效提升技术产业化，为济南高新区做大做强生物医药产业贡献力量。