• 我的订阅
  • 社会

清华大学丁胜团队破解神经炎症失控密码

类别:社会 发布时间:2025-03-26 15:04:00 来源:缘之心

中新网北京3月26日电 如果把大脑比作处于精密运转中的自动驾驶汽车,小胶质细胞就像是车上关键的“智能车载维保系统”。当其中的核心原件——MEF2C基因出现故障时,原本的保护机制就会陷入混乱,如同汽车的控速系统失灵,会在加速时失控、速度飙升。此时小胶质细胞切换到“狂飙”模式,引发神经炎症,这便是自闭症、阿尔茨海默病等脑疾病的重要成因。

北京时间3月25日,清华大学药学院丁胜教授团队在国际顶级学术期刊《Immunity》发表突破性研究,首次揭示控制小胶质细胞“加速—控速”平衡的关键开关,并成功从2400多种化合物中筛选出能精准修复该系统的药物小分子BMS265246。在动物实验中,这种新型CDK2抑制剂使患病小鼠的脑部炎症消退,社交和记忆功能基本恢复正常。这项发现不仅为学界深入理解细胞周期蛋白调控非分裂细胞功能提供了崭新的实例,更为治疗十多种神经疾病提供了全新路径。

“车速控制系统”失灵引发的灾难

“想象一下,如果自动驾驶中的汽车控速系统失灵,加速时会发生什么?”丁胜用比喻解释团队的发现,“MEF2C基因就是小胶质细胞行驶速度控制的核心元件之一,它通过一套精密的蛋白质控制系统维持免疫平衡。”

研究团队通过基因编辑技术,在实验室培养的人源小胶质细胞中敲除MEF2C基因。失去这个“车速控制系统核心元件”的细胞随之陷入混乱,负责抑制过度反应的p21蛋白产量锐减,而本该被约束的CDK2激酶却异常活跃,这就好比控速系统的关键制动环节失效。更糟的是,CDK2的过度活跃直接摧毁了RB蛋白。这个如同汽车“安全锁”的关键分子一旦缺失,就会在小胶质细胞被激活时彻底释放NF-κB信号通路,继而引发TNF-α、IL-6等炎症因子的大规模爆发,如同自动驾驶汽车在速控系统失灵时进行加速,会横冲直撞造成严重破坏。

正常小胶质细胞像纪律严明的“卫兵”,保障了大脑中正常的神经活动。MEF2C缺失的细胞则会转变为“暴徒”,对神经系统造成巨大破坏,分泌的炎症物质在正常水平的3倍以上,这复现了自闭症患者脑部的典型病理特征。

从2404把“钥匙”中寻找解药

要阻止这场细胞层面的“暴动”,关键在于修复失灵的“车速控制”系统。研究团队构建了独特的药物筛选平台,用荧光标记细胞状态并结合人工智能分析,对2404种化合物进行地毯式扫描。经过多轮筛选,一个代号为BMS265246的小分子脱颖而出。

丁胜介绍说,这个分子就像一把特制的钥匙,能够精准插入CDK2激酶的活性口袋。这个机制的调控不像传统抗炎药那样全面压制免疫系统,因此不会影响其他正常细胞功能。在细胞实验中,BMS265246使炎症因子水平在12小时内恢复至正常范围,且未出现细胞毒性。

研究团队培育了具有自闭症样症状的MEF2C缺陷小鼠。这些小鼠不仅表现出严重的社交障碍,在水迷宫测试中也频频迷失方向。经过8周使用BMS265246治疗,这群小鼠脑部的炎症因子风暴消退,开始主动嗅探同伴,寻找水迷宫平台的速度显著提升。实验显示,药物对小鼠没有造成体重减轻、脱发、血液学毒性等损伤。

重新定义脑疾病治疗范式

在丁胜看来,过去30年,神经疾病药物研发就像在黑暗中用猎枪打靶,“而我们的发现是为这把猎枪提供了红外瞄准镜。CDK2是精确到分子坐标的治疗靶点,药物小分子BMS265246则是为此定制的子弹”。

这个比喻的背后是双重突破:理论上首次证明细胞周期调控蛋白能指挥非分裂细胞的炎症反应,临床上开辟了“一药多治”的可能性。丁胜表示,这一研究不仅深化了人们对小胶质细胞免疫调控机制的理解,也为未来开发神经炎症相关疾病的精准治疗策略提供了科学依据。

该研究由清华大学药学院、新基石科学实验室等机构合作完成,并获得国家重点研发计划和北京市自然科学基金等资助。研究团队计划进一步优化BMS265246的药效,并探索其在其他神经炎症相关疾病中的应用潜力。(完)【编辑:田博群】

以上内容为资讯信息快照,由td.fyun.cc爬虫进行采集并收录,本站未对信息做任何修改,信息内容不代表本站立场。

快照生成时间:2025-03-26 17:45:01

本站信息快照查询为非营利公共服务,如有侵权请联系我们进行删除。

信息原文地址:

安建雄团队发现直肠三氧灌注对缺血性心肌损伤有保护作用
...大学。曾任中国医学科学院阜外心血管病医院主治医师,清华大学玉泉医院麻醉与疼痛医学科主任,中国科学院北京转化医学研究院执行院长,中国医科大学航空总医院副院长兼疼痛与睡眠(重症)
2025-08-26 21:15:00
厦门与清华合作成果彰显创新实力 9项成果亮相“海创会”
清华大学作为主宾高校亮相“海创会”,展出一批代表性科研成果,其中9项成果来自位于厦门的清华海峡研究院。(清华海峡研究院 供图)新一代多模态光声/超声生物医学影像系统。(清华海峡研
2025-06-20 08:30:00
...大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科张罗教授团队、清华大学医学院祁海教授团队、清华大学生命学院王建斌副教授团队,17日在清华大学医学院揭示了难治性慢性鼻窦炎、鼻息肉反复发作的
2025-01-20 08:08:00
还用触屏打字?清华大学高小榕:未来10到20年“意念”操作或成常态
...狐科技《思想大爆炸——对话科学家》栏目第25期,对话清华大学长聘教授高小榕。嘉宾简介高小榕,清华大学生物医学工程系长聘教授。研究重点是神经工程学。从 1998 年起在中国率先
2023-08-21 15:00:00
清华大学团队研发出新型超级显微镜
...自:人民网人民网北京9月14日电 (记者孙竞)9月13日,清华大学教授、中国工程院院士戴琼海团队在国际顶尖期刊《细胞》(Cell)发表最新工作,宣布新一代介观活体显微仪器RU
2024-09-14 15:11:00
...静容易惊醒睡着的人?为什么有些人容易被惊醒?近日,清华大学的科研团队在神经科学领域权威期刊Neuron上发文,宣告了大脑的丘脑中存在一个一般性觉醒神经网络和防御性觉醒神经网络
2023-08-26 19:31:00
本文转自:科技日报清华大学最新成果:半侵入式“脑机接口”加速患者救治◎本报记者 华 凌脑机接口,是指在人类大脑与外部设备之间创建直接连接,进而实现大脑和计算机之间直接通信。近日,
2024-02-05 02:03:00
...降低或消失,对新一代抗体药物的研发提出了更高要求。清华大学研究团队日前发现了一种纳米抗体,对目前国内外出现的多种新冠病毒变异株BF.7、BQ.1.1和XBB等具有高效中和活性
2023-01-04 04:11:00
中国脑机接口迎来突破性进展
...都医科大学附属北京天坛医院神经外科贾旺教授团队联合清华大学洪波教授团队,利用微创脑机接口成功帮助高位截瘫患者实现意念控制光标移动,这也意味着中国在脑机接口领域迎来又一个突破性
2024-02-26 03:58:00
更多关于社会的资讯:
猴子闯进小区“飞檐走壁”6天未被捕获 物业回应:猴子暂未伤人
大皖新闻讯 近日,一只“猴哥”不请自来,到访南宁市龙光玖誉城珺城小区。10月19日下午,大皖新闻记者联系该小区物业获悉
2025-10-19 16:49:00
“我爸爸爱在楼道抽烟,还乱扔烟头,你们能不能批评他?”10月18日,荔竹社区举办亲子手工活动时,5岁男孩阳阳向网格员“举报”自己的爸爸
2025-10-19 17:08:00
“开路先锋杯”全国演讲邀请赛在合肥举办
中国青年报客户端合肥10月19日电(中青报·中青网记者王海涵王磊)今天,“开路先锋杯”全国演讲邀请赛在安徽合肥落幕。以“弘扬抗美援朝精神
2025-10-19 18:20:00
十堰成功避险8起地质灾害
十堰广电讯(全媒体记者 陈伟 通讯员 杨占鳌)持续性降雨天气,易引发地质灾害。十堰因地制宜全面施策,全力筑牢地质灾害防控“安全线”
2025-10-19 19:21:00
唐山市路南区:数字应用成果亮相2025中国国际数字经济博览会
河北新闻网讯(记者王育民)区域综合服务平台、钢铁智能社区、24小时应急响应专家AI安服数字员工安小龙、AI智能印章……10月17日至19日
2025-10-19 19:56:00
八旬老太出行遇困难,热心车长援手巧安排
大江新闻讯(通讯员:支翔)金秋十月,秋高气爽,为了领略这秋日的美景,乘车出门旅行的游客依旧热度不减……铁路部门在各方面做好准备积极应对
2025-10-19 21:08:00
“一双鞋”的传奇
鲁网10月19日讯聚焦产业创新引领,共绘高质量发展蓝图。10月18日,中国安防功能鞋高质量发展峰会暨海宇股份创业“四十华章·启航新征程”庆典活动在潍坊市高密市海宇股份有限公司举办
2025-10-19 20:38:00
“美丽中国万里行”(泰山站):艺术名家齐聚泰安共赴自然美育之约
通讯员 程珍媛 10月18日下午两点,由中国风景名胜区协会和泰安市泰山风景名胜区管理委员会联合主办的“美丽中国万里行”自然教育音乐舞蹈大师课在泰山景区天外村广场温情开讲
2025-10-19 20:17:00
孩子上了小学,全职妈妈想找一份离家近的工作,却屡次求职碰壁。网格员得知后,主动帮忙留意周边招聘信息。10月18日,这位居民与一家用人单位达成就业意向
2025-10-19 17:08:00
旗开得胜!U17女足世界杯中国队首战5∶0大胜挪威队
北京时间10月18日晚,2025年国际足联17岁以下女足世界杯小组赛C组首轮较量在中国队和挪威队之间展开。陈睿琳直接任意球破门首开记录
2025-10-19 06:15:00
“入住时每户都交了10800元,开发商说是用来通天然气和统一安装壁挂锅炉采暖。如今不仅壁挂锅炉没见到,连天然气管道都还没影
2025-10-18 08:11:00
感恩奋进 双争有我|河北斐然科技有限公司董事长梁小宏:聚集高端人才,打造创新“强引擎”
河北斐然科技有限公司董事长梁小宏聚集高端人才,打造创新“强引擎”10月13日,梁小宏(左二)在实验室与同事们探讨产品研发计划
2025-10-18 08:33:00
10月17日,河北正定。2025中国国际数字经济博览会现场,机器人堪称最强打工人,热舞后倒头就睡,原来它们也知道累,这躺平姿势真标准。
2025-10-18 08:35:00
什么样的中国文化符号,能既跨越山海影响全球,又穿透千年适配现代,更在科技浪潮中成为人类共同的智慧资源?答案藏在福建建阳考亭书院的黛瓦粉墙间
2025-10-18 08:48:00
【亮点】注入强劲政策动能●我市从基础设施、产业布局、数据流通、应用创新、发展环境等五大方面推出16条务实举措●单项最高奖补额度高达3000万元●提供“资金+政策+场景”三重保障
2025-10-18 08:59:00