搜狐医药 | 纪立农教授牵头，全球首款GCG/GLP-1双受体激动剂临床研究成果登上《新英格兰医学杂志》

图说 / 全球首款GCG/GLP-1双受体激动剂临床研究成果登顶新英格兰医学杂志

出品 | 搜狐健康

作者 | 北京大学人民医院宣传中心 钟艳宇

编辑 | 刘家碧

昨日，由北京大学人民医院纪立农教授团队牵头开展的玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中的III期临床研究（GLORY-1）结果在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》全文在线发表。纪立农教授为该文章的第一作者和通讯作者。玛仕度肽是全球首款申报上市的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂。新英格兰医学杂志就此同期配发了题目为“超重与肥胖——掌控全貌”的社论，对玛仕度肽的临床应用前景进行了展望。

这是我国内分泌和代谢性疾病领域创新药物临床研究成果首次登上该国际权威期刊，也是北大人民医院建院以来首次以文章（article）形式发表在该杂志的内容。

GLORY-1临床研究设计

GLORY-1研究是一项低剂量玛仕度肽的减重注册临床研究，共入组610例肥胖（BMI≥28千克/平方米）或超重（24千克/平方米≤BMI＜28千克/平方米）并伴有至少一种肥胖相关并发症（糖尿病前期、高血压、血脂异常、MAFLD、负重关节疼痛、肥胖相关呼吸困难或阻塞性睡眠呼吸暂停综合征）的18至75岁受试者。

受试者被随机分配至玛仕度肽4毫克、6毫克组或安慰剂组，接受每周一次皮下注射给药，持续48周。研究的主要终点为第32周时体重较基线的百分比变化和体重较基线降幅≥5%的受试者比例。

玛仕度肽带来体重、代谢指标双改善

基于疗法估计目标的统计结果显示，第32周时，玛仕度肽4 毫克、6 毫克组体重较基线百分比变化的均值分别为-10.09%、-12.55%，显著优于安慰剂组的0.45%；第48周时，这一差距进一步扩大，分别为-11.00%、-14.01%和0.30%。此外，第32周时，玛仕度肽4 毫克、6 毫克组体重较基线降幅≥5%的受试者比例分别达73.9%、82.0%，而安慰剂组仅为10.5%；第48周时，玛仕度肽4 毫克、6 毫克组体重较基线降幅≥15%的受试者比例分别达35.7%、49.5%，安慰剂组仅为2.0%。研究的主要终点及所有关键次要终点结果均显示，玛仕度肽任一剂量组相较安慰剂组具有统计学意义的优效性（p值均小于0.001）。

研究还发现，玛仕度肽显著降低了受试者的血压、血脂（甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇）、血尿酸、转氨酶水平等心血管代谢指标，同时显著降低了脂肪肝患者的肝脏脂肪含量。

耐受性良好，心血管风险无显著增加

玛仕度肽在临床研究中表现出良好的耐受性和安全性。其整体安全性特征与既往研究和其他GLP-1受体激动剂类药物相似。最常报告的治疗期不良事件包括恶心、腹泻和呕吐，但大多为轻度或中度。第48周时，玛仕度肽4 毫克和6 毫克组的心率较基线变化均值均为2.6次/分，研究期间未见心血管风险增加的安全性信号。

玛仕度肽为代谢疾病治疗提供新选择

纪立农教授表示，玛仕度肽为代谢疾病的治疗提供了新的选择。其独特的双重作用机制，即同时激动GLP-1受体和GCG受体，不仅显著提升了减重效果，还带来了全面的代谢改善。

此外，随着对玛仕度肽研究的深入，该药物在其他代谢性疾病如脂肪肝等领域的应用前景也备受期待。返回搜狐，查看更多