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埋首研究T细胞免疫触发机制
本文转自：新民晚报
中国科学院分子细胞卓越中心许琛琦团队
埋首研究T细胞免疫触发机制
T淋巴细胞素来是人体免疫“大军”中的“主力”。它通过抗原识别方式清除病原体和肿瘤细胞，维护机体健康。基于T细胞免疫发展的PD-1阻断疗法和CAR T细胞免疫疗法在癌症治疗上取得重大突破，但临床应用仍然有限。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员许琛琦带领团队一直埋头于T细胞免疫的触发机制研究。此次荣获2023年度国家自然科学奖二等奖。
T细胞免疫的触发依赖于T细胞抗原受体（TCR）和共刺激受体CD28，同时受共抑制受体PD-1的负调控。许琛琦领衔的团队对TCR、CD28和PD-1的活化机制展开深入的研究，发现了近膜静电调控元件在免疫受体触发中的关键功能，进而提出了“近膜静电调控”理论。“我们发展了免疫受体调控的新策略，并验证了其在肿瘤免疫治疗中的应用前景。”他介绍。
此外，TCR作为膜蛋白，其触发活化受细胞质膜脂质组成的调控。许琛琦等科研人员揭示了细胞质膜胆固醇对TCR触发和T细胞抗肿瘤免疫的调控机制，首次提出通过调控胆固醇代谢来增强T细胞抗肿瘤免疫的新策略。
许琛琦团队还创新性地将TCR静电调控元件引入CAR分子中，增强了CAR T细胞的抗肿瘤活性，由此发展了E-CAR T细胞治疗新策略——这一策略目前正在开展临床试验。中国科学院分子细胞卓越中心表示，T细胞免疫的触发机制系列成果回答了免疫学核心基础理论问题，为新一代免疫疗法的设计提供基础，推动了学科和相关产业的发展。
“做科学，大家有时会跟着潮流去做。但T细胞生物学调控反而研究得少，这正是我们从事基础研究的人更应关注的基本问题。”许琛琦说。 本报记者 郜阳
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快照生成时间：2024-06-24 17:45:04
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