加速释放数据更大潜能

本文转自：中国医药报

分论坛6 真实世界数据研究与生物统计

加速释放数据更大潜能

此次交流推动了真实世界研究领域的方法学研究，为使用真实世界研究支持药物监管决策提供了坚实的理论支持和科学性依据

未来需要来自药物流行病学、临床医学、生物统计学、信息学和监管科学等多领域专家携手并进，以赋予真实世界研究更多可能性

□ 本报记者 殷芝

交流新方法，期盼新可能。11月1日上午，第二届博鳌国际药械真实世界研究大会平行分论坛之一，真实世界数据研究与生物统计分论坛召开。分论坛上，来自全球监管部门、学术界、企业界的真实世界研究领域的专家学者围绕真实世界数据的生成、质量评估和使用，以及新统计方法等内容交流研究成果，并提出针对性的建议意见。

“此次交流推动了真实世界研究领域的方法学研究，为使用真实世界研究支持药物监管决策提供了坚实的理论支持和科学性依据。”海南省真实世界数据研究院执行院长陈平雁教授表示。

研究新方法

助力数据“快稳准”

真实世界研究作为一种新路径、新工具，越来越广泛应用于全球药物研发和监管决策等场景，其中统计理论和方法学研究扮演着不可忽视的理论支撑角色。然而，在实际研究中出现的数据混杂偏移是普遍存在的问题。分论坛上，各位专家对此展开了深入研讨。

“真实世界数据是否可靠，决定其能否从‘数’据到‘证’据。而一个能支持监管决策的真实世界证据，需要满足监管目的、回答临床问题、保证数据质量、运用科学方法，这就要求对数据进行质量评价和适用性评价。”国家药监局药品审评中心统计与临床药理学部统计学审评员赵骏直言。

分论坛上，来自临床的专家介绍了如何让真实世界“数”据成为“证”据的最新方法。

“我们将强化双稳健估计（EDRE）的稳健因果偏倚校正的新方法，应用在一项关于眼黑色素瘤免疫疗法的外部同期对照试验中。试验表明，EDRE可用于非随机生存结局对比的因果推断，并且改进后的统计方法和来自真实世界数据的同期对照构成了更坚实的基础，为预计疗效评价提供了支持。”分论坛上，美国乔治城大学生物统计学系谭铭教授分享的双稳健估计方法得到与会专家的一致认同。

美国斯坦福大学医学院生物统计学系陆盈教授则以肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）的试验数据为例，介绍其提出的两阶段混合试验的设计方法。该方法能够将真实世界数据和试验进行整合，有效控制数据的潜在偏倚。此外，他还认为，同期登记患者数据、使用外部对照方法等也能最大化减少数据偏倚，提高临床试验的精确性和效率。

韩国延世大学附属医院世福兰斯医院内科医生Seng Chan You博士提供了如何解决不同地区医疗数据库间真实世界数据共享的策略；罗氏全球监管科学团队真实世界数据分会负责人和政策负责人Gracy Crane也在线上进一步分析了企业研究人员进行真实世界数据质量评价的实践。

拓展新场景

释放数据新潜力

得益于博鳌乐城国际医疗旅游先行区“先行先试”政策，不少药械在乐城积累了宝贵的真实世界数据。对于未来如何在真实世界研究领域贡献更多生物统计学智慧？参会专家们纷纷建言献策。

陈平雁建议，业界可以基于我国真实世界数据现状进行具有可行性的数据评估和使用规范。此外，针对前沿领域积极开展研究，重点关注混合设计的统计分析方法、模仿临床试验的统计设计和分析方法、针对罕见病领域小样本的真实世界研究方法等。

南方医科大学吴莹副教授表示，未来如果能在传统桥接试验中采用混合信息先验方法，即同时借用海外随机对照试验信息和我国的真实世界数据，将大幅提高传统桥接试验效率。重点关注混合信息先验方法可以在消除基线差异的同时，考虑不同数据源异质性程度不同的问题，是一种能够兼顾信息借用效率和偏倚控制的新桥接策略，相较于传统Bayes信息借用方法更具有区分性。

圣方（上海）医药研发首席科学官、数据科学和药物警戒事业部负责人陈杰则更关注真实世界数据在罕见病药物研发中的使用。他介绍，罕见病药物研发一直是业界难题，目前研发人员在外部对照试验设计中还存在样本量小、生存终点选择困难等挑战。建议研发人员通过疾病自然史（观察性）研究收集真实世界数据，在不进行任何干预的情况下记录疾病从发生到结局（患者痊愈或死亡）的整个过程。

通过真实世界数据产生真实世界证据以支持研究结果和监管决策，既是机遇，也是挑战。“未来需要来自药物流行病学、临床医学、生物统计学、信息学和监管科学等多领域的专家携手并进，以赋予真实世界研究更多可能性。”谭铭说。