脐带血来源CAR-NK,为白血病复发后的治疗带去新契机

记者 张晓燕 通讯员 程美慧

NK细胞也叫自然杀伤细胞，是机体重要的免疫细胞，可以杀死肿瘤细胞，是免疫系统的重要防线。利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗原受体CAR，相当于是给NK细胞装上了“GPS导航”系统，让其能在体内精准高效杀伤肿瘤细胞。今天我们就一起了解一下CAR-NK在治疗白血病移植后复发中所发挥的作用。

大脑成为白血病细胞的天然庇护所

造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法。在移植前主要是依靠预处理时放化疗对体内白血病细胞强大的杀灭作用，但是一般化疗药进不到脑部，不足以杀灭那里的白血病细胞。大脑就像人体内白血病细胞的天然庇护所，使得藏匿于此的白血病细胞变成漏网之鱼，为白血病的复发埋下种子。

当脑脊液中检出白血病细胞则诊断为中枢神经系统（CNS）复发。有研究显示[1]，接受过移植的白血病患者，如果移植前伴有中枢神经系统白血病病史，移植后CNS复发率为13.04%，复发后两年总生存率仅为50%。这说明CNS的复发并非罕见，而且预后较差，会造成死亡的结局。目前对于CNS白血病有效的防治方法主要是颅脑放疗、鞘内注射化疗药和全身化疗。化疗药都有很强的毒性，如不断地使用，人体正常的细胞也在中毒后大量死亡。有的患者到最后不是死于原发病而是死于中毒、出血、感染或脏器衰竭，所以需要一种副作用小同时有效的治疗方式。

脐带血来源CAR-NK更加有效

北京大学第一医院血液内科、河北医科大学第二医院血液科共同在Stem Cell Research & Therapy（干细胞研究与治疗）杂志发表一篇关于脐带血来源CAR-NK鞘内注射治疗白血病CNS复发的病例报告[2]，为我们展示了一种更加有效的治疗方法。

患者是一名24岁的年轻男性，确诊T-ALL（急性T淋巴细胞白血病）。医生首先选择了化疗方案，但不久之后检测到MRD（微小残留病变）持续阳性，下一步准备进行外周血造血干细胞移植。

移植后的恢复阶段，患者突然出现右眼眼睑下垂、嘴角向左歪斜的表现，经检查确诊为CNS复发。按照常规治疗手段进行了颅脑放疗、鞘内注射化疗药和全身化疗。一系列治疗缓解了患者的神经系统症状。好景不长，4周后，症状再次加重，表现为视力模糊、进行性截瘫、无尿、大便失禁。

鞘内注射脐带血来源CAR-NK细胞（靶CD7）在此时成为了患者的治疗希望。输注后患者眼睑下垂和视力模糊的症状完全改善。在应用脐带血来源CAR-NK细胞9个月后，患者骨髓和血液保持完全缓解和完全供体嵌合。这名24岁的年轻人总算是闯过了生命之路上的一道难关。

CAR-NK细胞疗法在抗肿瘤方面起着重要作用，它具有强大的肿瘤杀伤毒性，且不易引起GVHD（移植物抗宿主病）、CRS（细胞因子释放综合征）等不良反应。脐带血作为NK细胞的重要来源之一，将助力免疫治疗在更多领域发挥作用，期待脐带血来源的NK细胞为大家带来更多惊喜。

参 考 文 献

【1】李来玲, 汤宝林, 朱小玉,等. 白血病异基因造血干细胞移植术后中枢神经系统复发的临床研究[J]. 安徽医科大学学报, 2013, 48(1):4.

【2】Yuan J ,Wang F ,Ren H . Intrathecal CAR-NK cells infusion for isolated CNS relapse after allogeneic stem cell transplantation: case report[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2023, 14(1).