小儿干扰素-γ受体缺陷病，主要因为基因出现异常，此病重在预防

小儿干扰素-γ受体缺陷病是以分枝杆菌、沙门氏菌感染和卡介苗接种为主的常染色体隐性遗传病。此病的病因主要是基因突变，以及基因缺陷等。患儿的症状有发热，淋巴结肿大，以及脾肝肿大等。

一、小儿干扰素-γ受体缺陷病，主要的病因是什么？发病机制如何？

1、病理病因

在6q23-24中发现了Ifn-γR1基因，它由7个外显子组成：1-5个外显子编码Ifn-γR1,6个外显子是跨膜区，7个外显子是胞内区。干扰素1基因的转录产物是ifn-γR1链或α链。结果表明，IFNgR1基因突变包括第3外显子(TCA→ TAA)116个核苷酸突变、第2外显子(131) C缺失、第2外显子(TTAC)插入位点(107个)、第3外显子剪接位点(g→ a)突变。

另外，infgr2基因突变导致了ifn-γR2的表达，因此 stats磷酸化水平阻止了信息在细胞内的传递。缺乏IL-12亚基的P40基因导致IL-12活性下降。IL-12受体缺陷对巨噬细胞和 T细胞免疫功能有明显抑制作用。其临床表现与缺乏 IFN-γ受体相似。

2、发病机制

γR1广泛存在于多种具有免疫功能的细胞中。通过刺激吞噬细胞分泌IL-12、IL-18和ifn-γ，诱导细胞分化，促进 CTL杀灭 BCG和 NTM。同时，ifn-γ和 tnfα对 BCG和 NTM也有直接的抑制作用。所以ifn-γ是抗 NTM和 BCG的主要因子。

二、患有小儿干扰素-γ受体缺陷病，主要的临床症状有淋巴结肿大，脾肝肿大

1、临床表现

出生后1个月内接种的卡介苗，可在3月份接种。分支杆菌自然感染的发生率为2个月~3年。也可以发生鼠伤寒沙门氏菌感染的低毒作用。发热，出汗，淋巴结肿大，肝脾肿大是其临床表现。传染可扩散至全身，包括皮肤，软组织，骨髓和脑膜。BCG是由周围淋巴结和溃疡引起，随后全身扩散，类似于自然感染的结核分枝杆菌。大部分儿童在几年内死亡。孩子对病毒感染的敏感度没有提高。另外还有变态反应性体质，哮喘，免疫性肾炎，血管炎等。

2、疾病诊断

化验有助于鉴别血源性肺结核。

3、检查方法

系统免疫功能无明显异常。在未有临床表现的儿童和杂合子外周血中，进一步检测到外源性ifn-γ的单核细胞tnf-α功能下降。细胞增殖正常，但ifn-γ生成减少。

BCG主要表现为结核样肉芽肿(I型)和麻风样肉芽肿(II型)两种类型，其中 I型肉芽肿儿童的生存率较高，而 II型肉芽肿儿童的生存率较低。分支杆菌法不能改变肉芽肿性。利用特定抗体在细胞表面检测到的ifn-γR1可以诊断这种疾病。但是，由ifn-γR1部分突变引起的功能缺陷并未完全消除。通过基因序列和儿童细胞对ifn-γ刺激的反应，可明确诊断。

4、其他辅助检查

行胸片和 b超检查发现肝脾淋巴结肿大，有肺炎等病灶。

三、小儿干扰素-γ受体缺陷病，主要的并发症有哪些？一般如何进行治疗？

1、并发症

卡介苗、结核分枝杆菌感染可导致致命感染、肝脾淋巴结肿大以及其他变态反应性疾病，如哮喘、肾小球肾炎和血管炎等。

2、治疗方法

要尽量避免接触结核、伤寒等细胞内感染病人。

冻干卡介苗被禁止接种，其他疫苗也可以接种。抗分枝杆菌药物的使用应防止。在发病后，治疗原则是同时应用至少四种敏感的抗分枝杆菌药。理论上，应终生服药。IL-18、 IFN-α等其它细胞因子也可用于抗分枝杆菌药物无效患者。比较理想的治疗是干细胞移植(最好在发病前或症状得到控制后)。把野生型IFNgR1基因转染成骨髓主细胞、干细胞或单核细胞可能是一种潜在的治疗方法。

3、预防护理方法

（1）孕妇保健

据了解，某些免疫缺陷性疾病的发生与胚胎发育不全密切相关。如怀孕妇女遭受辐射、化学治疗或病毒感染(尤其是风疹病毒感染)，胎儿的免疫系统就会受损，尤其是在怀孕早期，这可能涉及到多个系统，包括免疫系统。所以，必须加强孕妇的保健，尤其是在怀孕初期。怀孕的妇女应该避免辐射，小心使用化学药物，接种风疹疫苗，尽量预防病毒感染。还应加强孕妇营养，及时治疗一些慢性疾病。

（2）遗传咨询及家族调查

尽管不能确定大多数疾病的遗传模式，但对具有遗传模式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如成人患有遗传性免疫缺陷疾病，其子女的发育将面临风险；若子女患有常染色体隐性遗传或与性有关的免疫缺陷疾病，则有必要告诉父母下一个子女患病的可能性。对近亲中的抗体或补体缺乏者，应检查抗体和补体水平，确定家族疾病类型。对某些有图谱的疾病，如慢性肉芽肿，应对患者的父母、兄弟姐妹及其子女进行图谱基因检测。一旦发现病人，医生也应检查其家属。婴儿在出生时应仔细观察疾病的发生。

（3）产前诊断

可以在产前诊断某些免疫缺陷性疾病，如腺苷脱氨酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症，以及通过羊水细胞培养酶检查诊断某些复合免疫缺陷病； CGD、 x-链状无球蛋白血症和严重的联合免疫缺陷病可以通过对胎儿血细胞进行免疫检查来诊断，从而终止妊娠并防止分娩。

4、预后

研究发现， IFN-γR1缺乏症患儿的预后极差，死亡时间大多在10个月~11岁。CTM和 NTM患者在出现症状数月和2-5年后死亡。

小儿干扰素-γ受体缺陷病，主要依靠预防，例如产前诊断等。饮食建议需要根据症状咨询医生，合理饮食，确保营养全面均衡。对IFNgR1基因缺失或 IFN-γR1分子功能缺陷等疾病的诊断有赖于对IFNgR1基因的鉴定。早准确的诊断，早期特异的治疗，以及基因咨询(产前诊断甚至宫内治疗)都很重要。