多方协力打通儿童用药关键“堵点”

日前，儿童用药研发创新迎来一个好消息。“十四五”国家重点研发计划“生育健康及妇女儿童健康保障”重点专项2023年度项目评审结果公布，由首都医科大学附属北京儿童医院牵头，联合达因药业等9家单位申报的《儿童用药改良与临床评价关键技术研究》项目正式获批立项。记者了解到，儿童用药品种短缺、剂型和规格不适宜、超说明书用药现象普遍、临床试验难度大等问题仍然存在。业内专家表示，近年来出台的一系列政策法规，以顶层设计守护儿童用药安全可及。下一步，要加强“政产学研医”多方联动，强化研究创新，打通儿童用药关键“堵点”，构建儿童用药行业健康可持续的发展环境。儿童药品缺乏据“中国儿童用药数据库”数据统计，截至2023年12月31日，我国已批准上市的儿童专用药数量共1049个（按品规计），仅占我国已批准上市药品总数的3.2%；已批准上市的成人儿童共用药数量为4042个（按品规计），约占我国已批准上市药品总数的12.4%。记者在采访中了解到，在部分大型儿童专科医院的千余种药品中，儿童专用药及成人儿童共用药占比为49%左右，另外51%为经验性用药。儿童适宜药品缺乏是儿科面临的突出问题，很多患儿在服药时都被当成“缩小版成人”对待，按照“小儿酌减”的原则把成人药给儿童减量使用。接受采访的业内人士一致表示，这种做法存在安全隐患。当前，儿科“用药靠掰、剂量靠猜”的状况尚未得到根本改善。一项关于儿童“口服药品分剂量”调研显示，硝西泮片、酒石酸美托洛尔片、螺内酯片、呋塞米片等神经系统及心血管系统的药品分剂量占比达90%以上，剂量常为成人用量的1/2、1/4，低龄儿童可能只有成人剂量的1/20、1/40。剂量的准确性、用药安全性都存在风险。多项研究数据显示，儿科临床用药至少45%药品说明书缺乏儿童用药用量，尤其在重大疾病领域，儿童恶性肿瘤50%药物超说明书使用。而用药错误对儿童造成伤害的风险是成人的3倍。首都医科大学附属北京儿童医院药学部名誉主任、《儿童用药改良与临床评价关键技术研究》项目负责人王晓玲介绍说，儿童期的疾病谱、发病率与成人有所不同，成人用药数据不能准确预测儿童给药剂量。她认为，某些特殊的药物在生长发育快速变化的低龄儿童中，影响个体间差异的因素更多、更复杂，较成人更需要个体化的精准应用，“量体裁衣、斤斤计较”。达因药业集团总裁杨杰指出，儿童用药十分复杂，在对药物吸收、分布、代谢等方面，其生理、病理特点与成人不同；此外还受限于儿童的咀嚼、吞咽能力，儿童用药有其特殊性，常规的成人用药并不适合直接应用于儿童。“不管是对于已上市药物的仿制、改良，还是开发针对儿童患者的创新药，都需要考虑儿童群体的生理特殊性。”中国医学科学院药物研究所药物制剂研究室郑稳生教授建议，在剂型设计、用药剂量准确性和灵活性、口感和矫掩味方面综合考虑，需要量身定制儿童乐于服用的口味、形状、颜色的口服制剂、儿童生长发育的创新制剂。政策助力儿童用药产业发展事实上，儿童用药短缺及风险高是全球性难题。在我国，儿童用药适宜品种少、适宜剂型和规格缺乏、药物临床试验基础薄弱和不合理用药等问题仍比较突出。对此，近年来国家高度重视儿童用药发展，各项政策不断出台完善。例如，鼓励研发申报儿童用药优先纳入国家基本医疗保险药品目录；先后发布四批《鼓励研发申报儿童药品清单》，引导儿童用药研发；出台《关于保障儿童用药的若干意见》《临床急需儿童用药申请优先审评审批品种评定的基本原则》《关于进一步加强儿童临床用药管理工作的通知》等政策法规。王晓玲表示，近年来出台的一系列政策法规，以顶层设计守护儿童用药安全可及。“我国以‘政产学研医’联动的创新儿童药研发模式，取得了阶段性成果。举例来说，北京儿童医院牵头承担多项国家重大新药创制儿童用药专项，联合59家医产学研企，攻克了微片、无水吞服、冻干口崩等制剂技术，研发55个新品种；提出低龄儿童个性化给药理念；率先成立2个全国性儿童用药行业组织，搭建交流合作平台，辐射推广适宜技术。”值得一提的是，今年1月，国家卫生健康委、国家发展改革委、教育部等10个部门联合印发《关于推进儿童医疗卫生服务高质量发展的意见》，明确提出“坚持以儿科临床需求为导向推动药品生产企业研发，加大对儿童用药品种及关键技术研发的支持力度，补齐儿童药物适宜剂型、规格不足等短板。”郑稳生指出，随着国家对儿童健康的关注度不断提升，社会和家庭规范用药意识增强，我国儿童用药市场需求将持续释放。除了中央层面加大支持力度之外，地方也陆续出台了相关政策，助推我国儿童用药产业发展。河北省提出，“着力解决河北省儿童药产业发展不平衡不充分问题”，“鼓励企业研发创新、提升儿童用药质量、打造儿童用药知名品牌，提高生产供应保障能力”。浙江省鼓励医药产业创新发展，提出完善药品集中采购平台准入机制，根据相关目录下无在线交易儿童药品的，法定说明书中明确适用于儿童的药品可按“无在线交易药品”定价原则申请挂网。北京市则明确“开展相关病种药品供应保障情况监测，加大相关药品供应保障力度，确保儿童用药需求”，“支持儿童用中成药研发”。儿童用药关键“堵点”亟待打通近年来，我国儿童用药领域的科研创新水平明显提高，与此同时，种种因素又制约了我国儿童用药产业的快速发展。专家表示，儿童用药市场容量有限，受技术壁垒高、研发周期长、生产局限性大、特殊人群的药物临床试验实施难等因素影响，大部分企业的生产意愿低且研发积极性不高。破解行业发展难题，亟须打通儿童用药关键“堵点”。“儿药企业主要面临研发和生产成本高，但预期利润不明朗，集采下的高成本和低定价使得企业的收入并不乐观，这就导致儿童用药投入回报率普遍较低。”杨杰表示，儿童用药需要平衡价格与研发创新、行业可持续发展的矛盾，构建行业健康可持续的发展环境。她建议，加快研究制定有关临床数据保护、市场独占期、市场准入、药品定价、资金支持、税收优惠等方面的政策法规，进一步加大支持力度，逐步形成贯通儿童用药全生命周期的政策闭环。儿童用药往往涉及复杂的制剂技术，例如口服液体缓释技术和多颗粒缓释技术等，它们往往工艺复杂，产业化设备相对缺乏。在郑稳生看来，“加强产学研合作，提升技术水平；制药设备创新，改善产业化设备可及性和性能”是关键。郑稳生指出，儿童临床研究是制约我国儿童用药发展的瓶颈之一，招募儿童受试者更是困难重重。他建议，一是要强化临床研究创新，更合理地利用有限的临床资源；二是要建立临床数据保护制度，激发企业开发儿童用药的积极性；三是加强宣传引导，提升公众参与到儿童临床试验的意愿。王晓玲表示，儿童用药，尤其在血液病、恶性肿瘤、重症感染等儿童重大疾病用药方面，要加强“政产学研医”多方联动，共同探索突破儿童用药改良与临床评价的关键技术。例如，建立从上市前临床评价到上市后精准使用的评价体系，搭建个性化调剂服务体系及个体化精准用药体系，构建“临床需求-药学开发-临床评价-精准应用”的完整研发链，实现儿童重大疾病用药差异化研发和精准化应用，加快我国儿童重大疾病用药的自主创新研发，提升儿童健康服务能力和水平。