他汀类药物的副作用有哪些？一文科普下

80岁的吴爷爷散步回家后，突感左胸前阵阵疼痛，并伴有胸闷气短，想到自己2年前急性心肌梗死的经历，吴爷爷立马联系家人，前往医院就医。

入院后，医生马上就安排了各种检查，其中心肌肌钙蛋白l无异常，诊断为“不稳定型心绞痛、陈旧性心肌梗死”。

然而，一向不吸烟不喝酒，也没有肝脏疾病的吴爷爷，这次却检查出了肝功能异常，检查报告上，谷丙转氨酶(ALT)534U/L，谷草转氨酶(AST)AST185U/L，ALT、AST分别超过正常值上限的13倍、4倍，但是肝炎血清病毒学检查和腹部彩超检查都是正常的，这到底是怎么回事呢？

医生通过询问家属了解到，吴爷爷曾患有高血压病20余年，目前控制良好。

2年前，吴爷爷曾经因为急性心肌梗死入院治疗，出院后，吴爷爷遵医嘱按规律服药，每天服用氯吡格雷片、瑞舒伐他汀钙片、阿司匹林肠溶片，每天一片。此前定期复查肝功能均未见明显异常。

根据吴爷爷的用药经历，和检查指标，医生认为，吴爷爷是药物因素引起的肝损伤，并且主要是因为服用瑞舒伐他汀引起的。

于是，吴爷爷入院后，医生停用了瑞舒伐他汀钙片，改成了小剂量的氟伐他汀片，并加用了异甘草酸镁注射液这一护肝药物静脉注射；7天后，复查肝功能显示ALT97U/L、AST22U/L；第10天，吴爷爷病情稳定后出院。

一、为什么说吴爷爷的肝功能异常是由于瑞舒伐他汀导致的呢？

首先，吴爷爷没有肝病和酗酒史，而且在定期复查肝功能，肝炎血清病毒学检查、腹部彩超都是正常的，所以排除了肝脏疾病导致的肝损伤。

而且，他一直规律服用瑞舒伐他汀。他汀类药物在体内主要通过肝脏细胞代谢，吴爷爷80岁高龄，肝脏代谢能力比青壮年弱，他汀类药物就更容易在体内累积，加重肝脏负担，久而久之就容易引起肝脏功能的异常。

那么，医生为什么用氟他汀来替代呢？

这是因为，瑞舒伐他汀本身为亲水性药物，相比于其他亲脂性他汀来说，容易被肝细胞利用，更易导致肝酶升高，所以医生改用对肝脏负担更小的氟他汀，也是出于对用药安全的考虑。

就像病例中的吴爷爷，长时间服用他汀类药物，可能会出现一些副作用。而大多副作用比较轻微，病程较短，停药后常常可以缓解。但如果对此坐视不理，则也可能造成较为严重的后果。

二、他汀类药物常见的副作用有哪些？

他汀类药物是目前唯一的降低心脑血管疾病死亡率的调脂药。

它不仅可以用来治疗高胆固醇血症，也可以用于心脑血管病的预防，是治疗冠心病、心肌梗死等一些心脑血管病的常见药物之一。尽管他汀类药物的安全性较高，长期服用他汀类药物，也可能出现一些副作用，常见的的副作用包括肝损伤、肌毒性等。

1.肝损伤

他汀类药物引发的肝损伤，表现是比较多样的，而且与其他肝胆疾病没有显著区别。有的患者只有在检查时才能发现肝功能异常，有的患者则表现出多种症状：其中食欲不振、尿黄、乏力是相对较多的表现，个别患者有发热、腹胀的表现。

但是，就像这个病例中的吴爷爷，本来是因为心绞痛入院，最后却检查出了肝功能异常。大多数有心脑血管疾病的病人，不太重视身体其他方面的变化，肝脏问题经常被掩盖，不容易发现，所以，要防范他汀类药物引起的肝功能异常，只关注临床表现是远远不够的，还是需要根据医嘱，定期去医院复查。

但是服用他汀类药物的朋友也不需要因此而恐慌，因为他汀类药物导致的肝损害以及肝衰竭的发生率很低，并且引发的肝损害的症状通常比较轻，很容易缓解和治疗。定期去医院复查，及时控制各项指标就能够有效地降低用药的风险。

2.肌毒性

他汀类药物最为常见的副作用是肌毒性，肌毒性通常包括肌肉痛、肌炎，严重的可能导致横纹肌溶解。国内有研究表明，每天服用20mg辛伐他汀的患者发生肌病的概率为0.02%,但是每天服用80mg辛伐他汀的患者发病概率升高到了0.4%。

然而，他汀类药物引发肌痛的大多数患者，其肌酸激酶水平往往是正常的。服用1种他汀类药物的话，患有肌病危险是很低的，更不用说像横纹肌溶解这种非常严重的肌病了。而且，大多数病人的肌肉症状会在停药后数周自行消失，对肌功能本身不会造成什么实质性的伤害。

三、长期服用他汀后出现副作用该如何处理？

首先，大家不需要过分紧张，感到身体不适后，需要立即去医院复查各项指标。

对于单纯转氨酶升高的无症状患者来说，不需要减量或者停药；对于轻度的肝酶升高<正常值上限3倍的，患者可以继续服用他汀类药物，大部分患者升高的肝酶可自行下降；当肝酶>正常值上限3倍以上，合并总胆红素升高的患者，可将他汀减量或换用其他他汀类药物，并可加用保肝药物，同时密切监测肝酶情况。

如果出现严重肝损伤的临床表现，则应立即停药，并辅以保肝、利胆等治疗，尤其是糖皮质激素治疗。

如果在服用他汀类药物的过程中出现肌肉痛，也应该及时去医院就诊，如果检查结果中肌酸激酶>5倍正常上限值，同样也需要停药；如果>10倍正常上限值，除停药外，还应该查肾功能及尿常规(肌红蛋白尿)，正常情况下，及时停药，一般肌肉痛不良反应会消失，肌酸激酶也会恢复正常。

四、长期吃他汀如何避免肝损伤和肌毒性？这6点有助于用药安全

长期服用他汀类药物的患者，通常为中老年人，并且患有心脑血管病等一些基础疾病，身体各器官功能下降，更容易引发一些副作用，注意用药安全是至关重要的。那么，长期吃他汀如何避免或者最大限度地降低副作用呢，注意以下几点有助于用药安全。

1.服用他汀应该从小剂量开始

随着用药剂量增大，他汀类药物诱导肝损伤的可能性也会随之增加。当阿托伐他汀治疗剂量为10~80mg/d时，引起转氨酶异常升高的发生率为0.2%~1.2%，而阿托伐他汀治疗剂量大于80mg/d时，其引起转氨酶异常发生率可进一步升高至0.5%~3.3%。

所以，在使用他汀类药物时，应该先从小剂量开始，依据治疗效果重新制定治疗方案，逐渐加大用量，可以有效地降低用药风险，达到最好的治疗效果。

2.慢性肝病患者慎用

有严重慢性肝病基础的患者服用他汀类药物后，更容易发生肝功能异常，他汀类药物会加重肝脏负担，导致原本的肝病进一步恶化，出现肝功能衰竭乃至死亡的风险会更高。

所以，他汀类药物不能用于患有严重慢性肝病或者急性肝病的患者。但是，对于轻中度肝功能异常的患者，如脂肪肝、肝纤维化等，他汀类药物治疗可安全使用，甚至能够在原有基础上改善肝功能。

3.有其他基础疾病患者慎用

慢性肾病：他汀类药物除在肝脏中代谢外，也部分通过肾脏代谢。如果有病人患有肾脏方面的疾病，肾脏代谢的能力较低，就会导致他汀类代谢产物积累，进而导致肝脏的代谢负担加重，也会增加肝功能异常的风险。

女性患者、老年患者、糖尿病、甲状腺功能减退等患者，由于他们体内的维生素D含量不足，相对来说更容易发生肌肉痛，加上服用他汀类药物，引发肌肉痛的可能性就会比较大。

4.注意定期复查

他汀类药物引发的不良反应一般症状较轻，如果患者能够做到定期去医院复查，出现问题及时解决，就能够有效防范不良反应的发生。在他汀类药物治疗过程中，患者不应忽视自身的一些症状，如肌肉症状、腹胀、恶心、食欲缺乏、肝区不适等。

治疗开始后，每4—8周患者需要去医院复查一次肝功能，如果没有异常，则逐步调整为6~12个月复查1次。对于肌肉痛来说，出现肌肉酸痛，则应尽早去医院检查肌酸激酶的水平。

5.注意避免服用与他汀类相拮抗的药物

他汀类药物是通过CYP3A4酶代谢，那么如果有药物会抑制这种酶的功能，就会导致他汀类药物在人体内积累，从而更容易产生副作用。像大环内酯类抗生素，例如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等、环孢素、华法林、胺碘酮等，这些药物都属于CYP3A4抑制剂，如果它们与他汀类药物同时服用，就会增加肝功能异常的风险。

6.保持良好的生活习惯

长期服用他汀类药物的患者，应该坚持清淡饮食，适当补充蛋白质、维生素等，可以多吃一些富含维生素D、维生素C、辅酶Q的食物，如猕猴桃、番茄、豆制品、奶制品。

尽量少吃或者不吃甜食、方便食品以及油炸食品等容易增加肝脏代谢负担的食物，并在烹调时，选用新鲜清洁的食物。此外，西柚中也含有CYP3A4酶抑制剂，服用他汀类药物时，应该注意不要喝西柚汁或者吃西柚，否则也容易影响他汀类药物在肝脏中的代谢，加重肝脏负担，有引发肝功能异常的风险。

同时，也应该注意限制饮酒，最好是不喝酒，因为酒精对于肝脏有一定的危害，如果叠加上他汀类药物，则更易引起肝功能的损害。

总结：对于心脑血管病患者来说，需要通过长期坚持服用他汀，来减少心脑血管病的发生风险。他汀类药物所引发的不良反应，包括肌毒性和肝损伤，一般症状是比较轻微的，而且容易缓解，停药后症状以及各项指标通常能够恢复正常。

因此，对于长期服用他汀类药物的病人来说，既不用过于担心，又不可掉以轻心，需要定期去医院复查，并辅助以饮食控制，做好日常生活的保健，才能最大程度地保障用药安全。