安医大一附院曹云霞教授团队帮助线粒体突变患者获得健康子代

本文转自：人民网-安徽频道

7月8日早上八时，在湖北省十堰市一家医院的产房中诞生了一名意义非凡的女婴，标志着安医大一附院曹云霞教授/纪冬梅副教授的线粒体研究团队，在应用胚胎植入前遗传学检测-线粒体DNA检测（PGT-MT）技术首次帮助线粒体DNA 14459G>A （m.14459G>A）位点突变Leigh综合征家系孕育健康新生命获得成功。

线粒体疾病是一组由遗传性线粒体功能障碍引起的异质性极大的疾病，属于最常见的遗传性疾病，一般临床表现与线粒体能量代谢缺陷相关，缺陷可以影响人体的任何组织和任何器官，并可发生在任何年龄以及表现为任何形式的症状。而大脑、感觉上皮、眼睛、心脏和骨骼肌等对于人体有着高能量需求的组织，则特别容易出现症状。线粒体有自己的一套线粒体DNA (mtDNA)；由16569个碱基对组成，编码了13种呼吸链结构蛋白，以及2种核糖体RNA(rRNA）和22种转移RNA(tRNA)，共同参与细胞的氧化呼吸的过程。

2023年6月，湖北十堰的一对夫妇到安医大一附院纪冬梅线粒体门诊咨询并寻求帮助。问询得知，小李夫妇在2013年和2020年自然怀孕，共生育两个男孩，小儿子一岁半时仍无法走路，并偶尔出现抽搐的现象，随后脑部的核磁共振结果提示：双侧基底节区、丘脑及中脑导水管区域出现异常信号，诊断为Leigh综合征，对于孩子的外周血进行基因检测：患儿携带了m.14459G>A突变，血液携带率为77.26%，但由于目前线粒体疾病缺乏有效的治疗手段，不幸离世。

患儿母亲及大儿子的血液及尿液筛查提示，患儿母亲的尿液中携带5.5%的突变，大儿子则不携带突变。几年后，夫妇两人偶然看到一则新闻，曹云霞教授领导的线粒体研究团队在2022年12月诞生首例零m.8993T>G突变健康宝宝，帮助了线粒体妈妈圆了“健康生育梦”。为了圆梦，夫妇俩来到了安医大一附院。

在经过与患者的充分沟通交流、知情同意与术前准备，线粒体团队为患者制定了合理的方案，团队在前期自主研发了新型SeqStudio™ 基因测序技术，该项技术具有对异质性定量精准、检测周期短、成本低，对样本DNA要求样本低等优点，适用于线粒体遗传病患者自身筛查以及胚胎植入前与产前诊断等。该技术已获批本院新技术临床准入，并且已经成功地为其他线粒体突变携带者获得了健康的孩子，基于以上考虑，团队选择了这项技术为患者进行PGT-MT助孕。患者在本次周期中共获得了3枚囊胚，对这三枚胚胎进行了检测。令人振奋的是，有1枚囊胚中m.14459G>A为“零”。2023年11月1日，夫妇俩选择了移植这枚胚胎，妻子顺利怀孕；今年2月23日，患者进行了羊水穿刺，检测羊水细胞不含有m.14459G>A突变，7月8日，该位线粒体DNA突变携带者于孕38+2周在医生的充分评估下，顺产分娩了一女婴，新生儿状况良好，四天后顺利出院，研究团队再次对新生儿的脐带血进行检测，均表现为“零突变”。

曹云霞教授/纪冬梅副教授的线粒体研究团队自2012年开展线粒体遗传病阻断研究，2018年开设全国首个线粒体门诊，截至目前已经募集了全国100多个家系，为五十多个家庭进行了PGT-MT技术助孕，已有十多例获得了临床妊娠。（纪冬梅）