脂肪肝：不仅是肥胖问题，免疫系统的无声战场

本文转自：人民网-科普中国

近年来，高脂高糖的饮食习惯，以及久坐少动的生活模式，逐渐成为现代人在高压环境下的常态。随之而来的是，一年一度的体检报告中，“脂肪肝”这一诊断开始频繁出现。许多人仍误以为它只是“胖子”的专属标签，而事实上，脂肪肝并不只是肝脏里“多了一点脂肪”那么简单。

令人疑惑的是，为什么有些人并不肥胖，却依然患上脂肪肝？

近年来的研究逐步揭示：脂肪肝的发生，远不止肝脏脂质代谢异常的问题，免疫系统也在其中发挥着重要作用。

脂肪肝的定义、分类及病因

脂肪肝，顾名思义，是指肝细胞内脂质堆积过多。医学上通常将肝脏脂肪含量超过肝重的5%定义为脂肪肝（需要注意的是，正常肝脏也含有少量脂肪）。

根据病因不同，脂肪肝可分为两类：酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。

脂肪肝并非“无害”的脂肪堆积。如果不加以干预，脂肪堆积可能引发炎症反应，进而发展为脂肪性肝炎、肝纤维化，甚至肝硬化和肝癌。

肝脏不仅是重要的代谢器官，承担葡萄糖、脂质和氨基酸等营养物质的代谢与储存，还富含多种免疫细胞，是人体最大的免疫器官之一。

肝脏兼具“代谢–免疫”双重功能，其在维持肝脏免疫稳态，保护肝脏免受外来异物、病毒等损伤中均发挥重要作用。当肝脏脂肪异常堆积时，会过度激活这些免疫细胞，触发肝脏炎症反应。肝脏免疫应答失控，会进一步对肝细胞造成伤害，进而加速疾病恶化。

免疫系统在脂肪肝中的作用

免疫系统就像一把“双刃剑”——在正常状态下，它保护我们的身体免受感染和损伤；但一旦被过度激活，也可能误伤自己的组织，带来新的问题（见图）。

然而，当肝细胞内脂肪大量堆积时，线粒体功能受损，并释放出一系列“危险信号分子”，激活包括巨噬细胞和T细胞在内的免疫系统。这些免疫细胞进一步释放多种促炎因子，诱发慢性炎症。

脂肪肝发病机制的简易模式图

脂肪肝与免疫的恶性循环

在早期轻度、单纯的脂肪肝阶段，机体免疫系统会尝试修复肝脏微损伤，大多数脂肪肝患者正处于此阶段。

若不予重视并及时干预，部分患者将面临脂肪性肝炎发展的风险。此时，免疫细胞持续浸润肝组织，诱发炎症因子的异常释放，形成“炎症风暴”，加剧肝细胞损伤。

随着病程进展，肝内星状细胞被激活，胶原蛋白不断沉积，肝脏免疫微环境进一步恶化，从而推动肝纤维化甚至肝硬化的发生。

此外，多数脂肪肝患者还常常合并其他代谢相关疾病，如2型糖尿病、心血管疾病等，这些合并症可能进一步干扰免疫稳态，加速疾病演变。

脂肪肝的预防

脂肪肝的预防应从源头入手，阻断其进展通路，核心策略包括生活方式干预和免疫代谢调节。

1、生活方式控制

饮食干预：应倡导低糖、低脂、高纤维的健康饮食模式，减少果糖及饱和脂肪酸（主要来源于动物脂肪）的摄入，增加全谷类、蔬菜以及优质蛋白（如鱼类和豆类）摄入。

此外，应避免酒精摄入，即便少量饮酒也可能促进肝脂肪沉积和炎症反应的发生。

规律运动：建议采取有氧运动与抗阻训练相结合的运动方式，每周至少进行150分钟中等强度运动（如快走、游泳等），并配合肌肉力量训练，以提高基础代谢、增加肌肉量、改善胰岛素抵抗。同时应避免久坐行为，建议每小时起身活动5分钟，有助于减少内脏脂肪的沉积。

体重管理：应维持正常体重，保持BMI在合理范围。应密切关注腰围指标，腰围超标往往提示存在内脏脂肪过多的风险。

2、免疫与代谢调节

睡眠与压力管理：每天应保证6-8小时的充足睡眠，睡眠不足会引起皮质醇水平升高，进而促进脂肪合成。日常应通过适量运动、冥想、瑜伽等方式缓解精神压力，长期慢性压力状态可能会导致免疫系统功能紊乱。

营养素补充：建议补充Omega-3脂肪酸，其可抑制NLRP3炎性小体的激活，降低肝脏的炎症水平。维生素D具有调节T细胞功能、抑制促炎因子释放的作用。

肠道健康维护：应关注肠道菌群平衡，适当补充益生菌（如双歧杆菌、乳酸菌）与益生元（如菊粉），有助于降低肝脏炎症负担。同时，应避免抗生素的滥用。

脂肪肝的治疗

针对不同发展阶段的脂肪肝，应采用分层、个体化的治疗策略，以实现精准干预、阻断病程进展。

早期单纯性脂肪肝：治疗重点在于逆转肝脏脂肪堆积、预防炎症反应。应优先制定个体化的生活方式干预方案，包括科学饮食与规律运动。对于伴有糖尿病的患者，可使用二甲双胍以改善胰岛素抵抗；而非糖尿病患者则可考虑使用维生素E，发挥其抗氧化作用，减轻肝细胞氧化损伤。

脂肪性肝炎阶段：应采取措施抑制炎症反应、阻断纤维化过程。可使用GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽、司美格鲁肽），通过降糖减重达到抑制肝脏炎症的效果。此外，可使用FXR激动剂（如奥贝胆酸）调节胆汁酸代谢，减轻肝纤维化。

肝硬化或肝癌阶段：治疗目标在于延缓并发症、提高生活质量。可使用如吡非尼酮等药物抑制肝星状细胞的活化，发挥抗纤维化作用；建议每6个月进行肝脏超声联合AFP检查，以早期发现肝癌风险；对于进入终末期肝病的患者，肝移植是目前最有效的终极治疗方式。

作者：首都医科大学附属北京朝阳医院医学研究中心 金华