持续两年辅助治疗，早期乳腺癌患者五年复发风险降低32%

乳腺癌作为目前全球最为高发的恶性肿瘤，全球乳腺癌新发病例数达230万例，每8例新诊断癌症患者中就有1例为乳腺癌。与此同时，全球约有68.5万例乳腺癌死亡病例，乳腺癌成为全球第五大癌症死亡原因。庞大的发病基数，如何进一步提升乳腺癌患者的生存期和生活质量备受关注。

在刚刚举行的2023年欧洲肿瘤内科学会年会上，礼来公布了唯择®（阿贝西利片）III期研究monarchE（研究名称），基于预先计划分析的5年结果，这项研究旨在评估阿贝西利片联合内分泌治疗（ET）2年相较单独内分泌治疗对于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌患者（EBC）的疗效和安全性。这些数据在本次年会的最新突破性研究分享环节对外重磅发布。

相关数据显示，90%的乳腺癌确诊在早期。其中最常见的亚型为HR+, HER2-型，约占乳腺癌患者总数的70%。尽管HR+, HER2-型早期乳腺癌患者的预后通常较好，但仍有患者可能复发或出现远处转移成为不可治愈的疾病，高危早期乳腺癌患者复发风险是非高危患者的3倍。在内分泌治疗的前两年，这类患者有更高的复发风险。

研究主要研究者，同时也是本次大会数据发布的讲者，德国慕尼黑大学医院妇产科乳腺中心主任Nadia Harbeck博士表示：“早期乳腺癌是有治愈可能的，五年是乳腺癌辅助治疗临床研究的关键分析截点，对于早期乳腺癌的患者与医生而言也是一个重要里程碑。该研究的5年数据明确证实了完成两年阿贝西利治疗所带来的持续效果，即无浸润性疾病生存（IDFS）和无远处复发生存（DRFS）曲线进一步分离，大大增加了我们对阿贝西利联合内分泌疗法用于辅助治疗高复发风险患者的信心。”

此次公布的数据包括预先设定的分析结果，患者中位随访时间为4.5年。所有患者均已完成阿贝西利的疗程，超过80%的患者在治疗完成后至少随访两年。在意向治疗人群中，发生浸润性疾病的风险降低了32%。无浸润性疾病生存和无远处复发生存的绝对获益在5年时进一步提升，相比于对照组分别提高了7.6%和6.7%，较2年、3年和4年时均有改善。由于大多数IDFS事件为DRFS事件，DRFS也同样持续获益，阿贝西利将患者的远处复发或死亡风险降低了32.5%。在这项针对5年治疗结局的分析中，证实了2年治疗期后患者的持续获益。

该项目研究的总生存期数据仍不成熟，但阿贝西利治疗组的死亡病例数（2808名患者中有208例 [7.4%]）少于对照组（2829名患者中的234例 [8.3%]）。单独内分泌治疗组中发生且存在癌症转移的患者数量是阿贝西利治疗组的近两倍。

研究未观察到新的安全性信号，总体安全性结果与阿贝西利既有安全性特征一致。在阿贝西利联合内分泌治疗组中，最常见的不良事件包括腹泻、中性粒细胞减少和疲劳。在单独内分泌治疗组中，最常见的包括关节痛、潮热和疲劳。在阿贝西利联合内分泌治疗组中，最常见的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少、白细胞减少和腹泻。在对照组中，最常见的3-4级不良事件则为关节痛、中性粒细胞减少和谷丙转氨酶升高等。

此外，分析结果还表明，减少剂量并不影响该项研究中阿贝西利的疗效，这与阿贝西利用于转移性乳腺癌患者的已发表研究结果保持一致。在必要时，减少剂量是管理副作用的有效策略，这将有助于最大程度地提升阿贝西利用于高危早期乳腺癌患者2年持续治疗的依从性。

礼来首席医学官David Hyman博士表示：“研究结果显示，经过2年阿贝西利治疗的患者复发风险持续降低，这再次强化了阿贝西利作为此类有治愈希望患者标准疗法的地位。阿贝西利是目前唯一获批用于治疗HR +, HER2-，淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者的CDK4 & 6抑制剂。阿贝西利辅助治疗取得5年里程碑结果，将为这些亟须强化疗法的患者带来希望，助力她们实现无癌生存的目标。”

采写：南都记者 王道斌