肿瘤也有“生理钟”吗

生物为了适应环境 (季节、昼夜、时辰)，在亿万年的进化过程中，逐渐形成了 高度时间节律的活动特性，即“ 生物钟”现象。

日出而作，日落而息。在这昼夜交替，四时变化过程中，人的生理、生化、物质代谢过程以及行为等，呈现出明显的节律性，这是人类的“生物钟”。

例如一天之内，人的体温以凌晨1~5时最低，下午6时最高，这之间有0.6~2度之差；血压最高值在15~18时；白细胞最高值在23点至次日1点之间。

早在秦汉时期， 《黄帝内经》就提出以“ 天人相应”理论，其后更有“ 子午流注”等时间医学理论的逐步完善和升华。2017年诺贝尔生理学或医学奖获奖理由就是发现 调控昼夜节律的分子机制。

健康的“生理钟”帮助人体在一天内完成各种不同的任务，比如免疫修复、激素释放、调节睡眠、进食规律以及血压调节等很多方面。

如果一个人作息和睡眠长期紊乱，这种不健康的昼夜节律会让人容易出现健康问题，比如更加 容易患癌。

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肿瘤也有“生理钟”

不仅仅是人类有生理钟，其他的单细胞生物、动物等，也都在不同水平、以不同方式展现出一定的生理节奏。

当然， 肿瘤细胞或 组织也有自己的“生理钟”，它与肿瘤的 发生、发展、转移和预后紧密相关，并影响 抗癌药物的耐受性和疗效。

多项研究证实，癌细胞的 增殖过程中有着明显的时间节律。如将DNA合成作为参数，各种肿瘤细胞分裂增殖的节律性不同。

如 卵巢癌为11:00~15:00， 子宫颈癌为12:00， 头颈部癌为10:00， 乳腺癌为13:00～15:00， 肺癌在6:00~12:00。

与正常组织相比较，癌细胞的节律不同，还可表现为振幅下降、时相变化、周期改变，以及内分泌、免疫和休息-活动周期等多种节律失调。

而且，这种节律的变化程度与肿瘤类型、生长速度和分化程度有关联，并可能随着疾病的进展 逐步恶化。肿瘤愈趋于 晚期， 节律异常表现越明显。

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“生理钟”，影响转移和治疗

当然，癌症的 转移也不是随机发生的，也是有 时间节律的。不同的癌症类型，其转移的时间也不同。

比如，晚上，尤其是我们睡觉时， 乳腺癌细胞比较活跃，因此乳腺癌更倾向在 夜间发生转移；而 前列腺癌和 多发性骨髓瘤则会在 白天达到转移的高峰。

因此，如果合理利用这种生物节律的变化，在肿瘤组织细胞增殖分化、生长代谢以及转移时间的 高峰期给药，并避开正常细胞增殖分化及合成的高峰，可极大 提高临床疗效，并显著 降低毒副作用。

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选择最佳时间用药

时辰化疗，以人体的昼夜节律变化为基础，在合适的时间，选择合适的药物，既可以提高疗效，又可以减少毒副反应。 时辰疗法在随机临床试验中已得到证实，尤其是肿瘤和炎症性疾病。

有研究证实， 黑色素瘤患者接受免疫治疗时，如在下午 4:30之前给药比当天4:30之后给药的患者，其生存率要高出 一倍。生存率相差 一倍，这是非常显著的治疗效果，而需要做的仅仅是 调整给药时间而已。

当然，癌症不同，其治疗方法和最佳给药时间也是有差异的。乳腺癌最佳治疗时间可能与黑色素瘤不同。

国内研究表明，在 丑时对于乳腺癌患者行TA/EC方案化疗，与日间普通化疗相比较，有显著效率提高 （76.2%：62.5%）。

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药物不同，给药时间有差异

同样，依据这理论，我们可选择化疗药物抗肿瘤活性最强，而药物毒性相对最小的时间，应用化疗药，争取更有效地杀灭癌细胞，并减少药物毒性。

目前，我们已观察到长春碱类、5-FU药物、铂类药物、蒽环类等多种抗癌药物的 最佳用药时间。它们中的一些药物适合在早上给药，还有一些药物则适合在下午或晚上用药。

·长春瑞滨

在 晚上17:00用药，可明显提高患者的最大耐受量及生存率，治愈率是其他时间用药的 5倍。

·5-FU

最高血药浓度出现在每日 凌晨4:00左右，而此时机体的耐受性相对较高，在这一时段给药将会起到 事半功倍的效果。

·铂类

于 10:00~22:00用药疗效佳，高峰在 16:00，毒副反应低。因此，可从每天10:00开始应用，至22:00结束。

·阿霉素

作为选择性作用于乏氧细胞的药物， 早上7点用药效果好，且毒副作用低，可能与每日重要的氧化防御机制有关。

利用生物节律，选择敏感的给药时间，以最小的剂量，达到最高疗效，降低毒副作用，减轻因治疗给患者带来的身心痛苦，使肿瘤患者以最好的身心状态接受治疗，是时辰化疗的 目标。

但是，关于时辰化疗的研究才刚刚起步，尚无法给大家一个准确的答案。

比如哪个类型的癌症什么时间用药最好；患者的性别、年龄、身体状况以及基因组突变等 是否会影响最佳用药时间，暂时也缺乏研究依据，这都需要 更深入的研究，才能获得 清晰的结论。