NEJM重磅：速福达®（玛巴洛沙韦）显著降低流感家庭传播风险

近期，CENTERSTONE研究数据在《新英格兰医学杂志》发表[1]，这是一项全球多中心研究、覆盖5个流感季，证实了单剂速福达®（玛巴洛沙韦）在减少流感病毒从患者向家庭接触者传播方面的显著效果，研究结果有何提示？可否为临床医生提供新的思路和治疗选择？面对中国家庭常有多代同堂的情况，“阻断传播”有哪些特殊意义？为此，《呼吸界》记者专访了中华医学会呼吸病学分会主任委员、上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科、呼吸病研究所所长瞿介明教授，深入探讨速福达®（玛巴洛沙韦）“阻断传播” 对流感防控的价值以及对不同人群和公共卫生的影响。

CENTERSTONE研究从“阻断传播”这一全新理念出发，国际首次证实速福达®（玛巴洛沙韦）使流感患者家庭传播风险降低32%

瞿介明主委提到，与人们通常认为的流感预防策略、概念不同，CENTERSTONE研究更多地是从“阻断传播”这一全新理念出发，阻断传播实际是通过治愈患者、控制传染源，从而减少流感患者接触者的感染风险。

季节性流感作为全球公共卫生的重要挑战，每年会导致数十万人死亡，家庭、养老院、医院等封闭场所均是流感传播的高峰场所[2]。既往数据显示，流感在家庭内引起续发发病的风险在3天内可达38%，10天内高达50%[3,4]。中国家庭又常见“多代同堂”，儿童、老人、基础疾病患者等脆弱人群一旦感染流感，将增加其住院概率、死亡风险。流感高发季还易出现住院及门诊量激增的情况，医务人员也可能因感染流感“减员”，因此，许多科学家和临床工作者希望证实或明确某种药物能够“在治疗流感患者的同时阻断传播”。

CENTERSTONE研究是国际上首次通过大规模随机对照实验、跨越5个流感季进行的全球多国、多中心研究。结果证实，使用了速福达®（玛巴洛沙韦）（RNA聚合酶抑制剂）治疗流感患者，显而易见的效果是“减少了流感患者向家庭的传播”，而且非常欣喜地看到，5天内家庭接触者的病毒传播相对风险下降达32%。

治愈患者从而“阻断传播”的策略可在目前国情下作为有效、重要的流感防控补充策略

瞿主委谈到，“阻断传播”策略不仅治疗了流感患者，还会对家庭成员提供保护。我国当下流感疫苗接种率相对较低，人群对这方面的认知也不足。由此，“阻断传播”能够成为当前未接种流感疫苗的脆弱人群（尤其是儿童和老年人）有效的、重要的流感防控补充策略，从而增强整体人群的流感防控效果。

CENTERSTONE研究不仅带来了“阻断传播”的新思路，更对我国的流感防控提供了重要实践方向。瞿主委强调，结合我国三代甚至四代同堂家庭普遍存在等特点，该策略在人群密集的环境中的应用将产生多重效益。首先，对老年人、儿童及基础疾病患者等脆弱人群，阻断流感传播可能带来更多获益；其次，在流感高发季节，也能减少流感发病人数、缓解高峰就医压力；以及更好地利用和优化医疗资源配置。

具体而言，流感防控重点关注几类脆弱人群。一是年龄两端的儿童与老年人，其次为有基础疾病的患者，如慢阻肺病、心功能衰竭、慢性肝功能不全、肾功能不全以及接受放化疗或免疫治疗的肿瘤患者，这些人群中通常存在免疫功能低下或脆弱的情况。一般情况下，轻症患者很少发展成重症或死亡，但脆弱人群感染流感后有更高的风险发展为重症，并伴随更高的并发症风险，累及多功能脏器损害，甚至导致死亡。因此，在家庭阻断传播已经看到明显效果的同时，未来应该更多地聚焦“人口密集的公共场所是否可以应用速福达®（玛巴洛沙韦）治疗流感患者的探索”，从而达到有效降低阻断传播的效果。

对于保护脆弱人群，瞿主委提到应该兼顾以下两方面：一方面，仍应鼓励脆弱人群积极接种疫苗，单纯进行阻断传播无法覆盖所有潜在的密切接触者，因此需积极鼓励倡导脆弱人群（一老一少）、有基础疾病的人群接种疫苗、提高疫苗接种率；另一方面，既然已经有了阻断传播理论研究成果，如果感染者并非单身居住，而是在二代、三代和四代共同生活的大家庭中，确诊为流感后更应该尽早治疗，从而减少其对家庭成员和社会其他人群的传播，进而得到获益，这样可以更好地体现其在公共卫生领域的价值。

从家庭密接场景的研究结果出发，对未来在养老院、学校、医院等人口密集场所推行“阻断传播策略”仍抱有很大希望

作为呼吸道疾病临床专家和医院管理者，瞿主委也强调了该研究对于临床医生的提示。如果未来能够通过研究进一步证实“阻断传播”能够从家庭延伸到人口密集的公共场所，包括医院内部的传播，那么对广大有基础疾病的住院患者、对医务人员也是有效的保护。以往流感季，医务人员因流感传播导致战斗力“减员”的现象并不少见，因此可以在这方面进行改进。

CENTERSTONE已经证实速福达®（玛巴洛沙韦）在减少流感病毒从患者向家庭接触者传播方面的显著效果。速福达®（玛巴洛沙韦）能在非常短的时间内降低病毒载量，大幅度降低患者的传染性，由此进一步降低流感患者接触者的感染风险，因为流感患者向其他人群传播是最主要的途径。未来，医务人员应在诊疗中扩大在该方面的理念应用、积极开展相关临床研究，从而积累和发布具有较高说服力的临床证据，由此更好地造福广大患者和医务人员。

养老院、学校，尤其是小学等场所聚集了大量流感高危人群（老人与儿童）。除常规预防措施，如通风、环境消毒外，如果通过研究获取更充分的“阻断传播”相关的循证医学证据，该策略将具有更高的应用价值。瞿主委认为，基于家庭密接场景的阳性研究结果，对未来在养老院、学校、医院等人口密集场所推行“阻断传播”策略仍抱有很大希望。期待能够为重点人群和脆弱人群带来获益，也期待通过更多真实世界研究补充循证医学证据。

参考文献

[1] Monto AS, et al. Efficacy of Baloxavir Treatment in Preventing Transmission of Influenza. N Engl J Med. 2025 Apr 24;392(16):1582-1593. doi: 10.1056/NEJMoa2413156. PMID: 40267424.

[2] Iuliano AD, Roguski KM, Chang HH, et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet 2018;391:1285-300.

[3] Tsang TK, Lau LLH, Cauchemez S, Cowling BJ. Household Transmission of Influenza Virus. Trends Microbiol. 2016 Feb;24(2):123-133. doi: 10.1016/j.tim.2015.10.012.

[4] Rolfes MA, Talbot HK, McLean HQ, et al. Household Transmission of Influenza A Viruses in 2021-2022. JAMA. 2023;329(6):482–489. doi:10.1001/jama.2023.0064

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责任编辑：李 震