让干细胞修复“肝细胞”

本文转自：济南日报

银丰生物集团齐鲁细胞公司首款干细胞药物IND获批

让干细胞修复“肝细胞”

银丰生物科技园

历时数年，山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司（以下简称“银丰生物集团齐鲁细胞公司”）首款干细胞药物IND近日获批。这款药物的适应症是什么？它的研发成果有着怎样的意义？3月12日，该项目负责人马贺然博士介绍了相关情况。

干细胞注射液治疗失代偿期肝硬化

3月11日，银丰生物集团齐鲁细胞公司研发的人脐带间充质干细胞注射液（代号YFQLXB-UC01）收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》。这是公司首款干细胞药物，适应症为失代偿期肝硬化。这也是银丰生物集团在肝硬化领域继两项国家卫健委备案的IIT研究（临床研究）后的又一里程碑。

YFQLXB-UC01注射液是银丰生物集团齐鲁细胞公司自主研发的冻存细胞制剂，间充质干细胞源自健康新生儿的脐带组织华通氏胶，在经过体外的分离扩增后与临床级冻存保护液混合制成了干细胞制剂。该剂型是一种“现货型”的产品，且复苏后无须洗涤即可用于静脉输注。

肝硬化是由多种原因引起的一种慢性、进行性、弥漫性炎症及纤维化肝病。肝硬化发展到一定程度，超出肝功能的代偿能力，称为肝硬化失代偿期，患者可能出现腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征、消化道出血、肝性脑病及脓毒症等并发症，中位生存率从代偿期肝硬化的超过12年下降至失代偿期肝硬化的2年。

对于肝硬化失代偿期患者的治疗，主要是针对病因的药物、抗肝纤维化药物及补充白蛋白、利尿、内镜硬化或套扎、血液净化（人工肝）和血管介入等对症治疗。这些治疗虽然可以有效延缓患者疾病的进展，但无法完全逆转所有患者的肝脏功能减退。目前，肝移植仍然是治疗失代偿期肝硬化最有效的手段。但由于供体肝脏来源缺乏，远不能满足失代偿期肝硬化治疗的临床需求。

随着对干细胞治疗肝病机制的进一步了解，目前认为干细胞通过旁分泌机制改变组织微环境比向肝细胞样细胞的转分化更重要。例如，MSCs（间充质干细胞）可以通过旁分泌功能发挥局部效应，促进受损肝脏增生及肝脏血管再生，调节肝脏及全身免疫炎症反应。同时，减轻肝脏炎症，抑制肝细胞凋亡和肝纤维化的形成。

目前，大部分研究结果显示干细胞可以改善患者的肝脏生化指标。对于肝硬化失代偿期的干细胞临床研究，大多是针对HBV（乙型肝炎病毒）、HCV（丙型肝炎病毒）和ALD（酒精性肝病）所致肝硬化，临床证据相对充分。2014年，我国中华医学会医学工程学会干细胞工程学组发布了我国首个干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识。2021年，华医学会医学工程学分会干细胞工程学组再次发布了《干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识（2021）》。

干细胞技术应用于医药领域前景广阔

多项临床实验证明，干细胞技术应用于医药领域非常有前景，为将来的医学研究和治疗提供更广泛的解决方案。

银丰生物集团齐鲁细胞公司是一家可制备符合药品申报要求临床级干细胞的国家高新技术企业，目前打造了一支高效、多学科交叉背景的研发团队，拥有符合GMP药品生产管理规范标准的B+A实验室1200平方米、C+A实验室2400平方米以及900多平方米的细胞储存液氮库，有效保障细胞活性及制备品质。

据了解，银丰生物集团始终坚持联合高校与研究机构，与美国加州大学戴维斯分校、耶鲁大学、山东大学等国内外多所高校科研院所，就高精尖生物医药科技研究进行联合研发。截至2023年，银丰生物集团及下属公司共获得国家、省、市认证的工程技术研究中心、精准医学工程研究中心、干细胞药物研发协同创新中心、博士后工作站等科研创新平台90余个。与合作单位承担国家973课题、863课题、“十四五”国家重点专项、国家自然科学基金项目以及各类省级科研项目百余项，备案国家级干细胞临床研究项目9项，获国家知识产权局授权专利近400项。

2023年7月，银丰生物集团北京公司神经干细胞移植治疗脑梗死临床研究项目启动，由北京协和医院、中国人民解放军总医院第六医学中心、浙江大学医学院附属第二医院、四川大学华西医院4家中心医院共同承担完成，银丰生物集团北京公司是临床研究细胞制剂制备单位。未来，银丰生物集团将承担企业应有的责任和使命，加速助力生物医药行业的发展。

（本报记者韩磊通讯员李梦卓）