通化金马13天8板！阿尔茨海默病药物竞争力几何？

在宣布完成阿尔茨海默病治疗药物琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验盲态数据审核后，中成药企业通化金马成为医药二级市场“新星”，近十三个交易日里录得八个涨停板，并在近五个交易日连续涨停。9月18日早盘，通化金马再度冲高至涨停。

14日，通化金马发布异动公告表示，鉴于股票价格短期涨幅较大，可能存在非理性炒作风险。

股价已创年内新高，公司提醒炒作风险

8月30日，通化金马药业发布公告称，已完成琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验盲态数据审核。琥珀八氢氨吖啶片由通化金马药业自主研发，是一款具备完全自主知识产权的小分子化学1类国家级新药，用于治疗轻中度阿尔茨海默病。

此后，通化金马董秘在投资者互动平台频繁回复，表示将争取近期组织揭盲，在揭盲成功后将立即启动新药注册申报工作。

董秘还回复投资者称，已在持续研究筹划新药未来商业化相关事宜。根据一项2015至2018年的全国横断面研究，中国60岁以上人群中轻度认知障碍(MCI)的患病率为15.5%，患病人数达到3877万人。另根据一项全国性研究显示，2015年中国阿尔茨海默病患者年度治疗费用为1677.4亿美元，预计到2050年将增加至1.8万亿美元。

自8月30日以来的十三个交易日，通化金马录得八个涨停板，9月15日收盘价为12.54元，达到年内最高点。距离8月30日开盘价6.23元，累计涨幅已实现翻倍，市值增加了近六十亿元。

猛烈上涨之下，通化金马在8月31日、9月12日、9月14日发布了三次股价异动公告，并在14号发布的异动公告中直言，新药研发受到技术、审批、政策等多方面因素的影响，药政评审决策、相关研发进展及未来产品市场竞争形势等均存在不确定性风险。此外，鉴于股票价格短期涨幅较大，可能存在非理性炒作风险，提醒广大投资者注意二级市场交易风险，理性决策，审慎投资。

2015年开启三期临床

公开资料显示，通化金马是1993年2月经吉林省经济体制改革委员会经文件批准，由通化市生物化学制药厂、通化市特产集团总公司、通化市制药厂，共同发起以定向募集方式组建的股份有限公司，并在1997年上市。2023年半年报显示，通化金马的产品以中成药为主，涵盖抗肿瘤、微生物、心脑血管、清热解毒等多个领域。

就琥珀八氢氨吖啶片而言，通化金马最早于2015年公告称，将通过增资行为，直接持有长春华洋高科技有限公司(下称华洋)60%股权；直接出资收购4名自然人股东持有的华洋公司下属子公司江苏神尔洋高科技有限公司(下称神尔洋)30%股权。这一笔交易总出资金额为7800万元。

公告显示，华洋和神尔洋共同拥有治疗阿尔茨海默病化药1.1类新药琥珀八氢氨吖啶片的全部知识产权，该药物已于2015年8月获得三期药物临床试验批件。琥珀八氢氨吖啶片对应的专利技术的专利权人为神尔洋。

中新经纬注意到，通化金马还在协议中设定了类似“里程碑”条款。其中表示，在满足华洋取得国家食品药品监督管理局颁发的琥珀八氢氨吖啶片《新药证书》等条件后，通化金马将出资9360万元收购19名自然人合计持有的华洋的40%股权。

此后公告中，通化金马对琥珀八氢氨吖啶片的事项进行了多次信息披露，2018年年报显示，要加快琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验进度，2019年计划累计启动30家临床医院，争取年底完成全部病例入组。

但在2019年，通化金马未完成患者入组，也没有解释入组完成时间推迟原因。年报显示，琥珀八氢氨吖啶片在2019年入组病例近400例，2020年入组人数扩展至600例。2021年年报显示，继续推进化药 1.1类新药琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验，截至目前已完成全部病例出组，正在进行药学研究、物料平衡和代谢产物药代动力学特征考察、药物相互作用研究，整理数据，为揭盲做准备。

某上市公司董秘对中新经纬解读称，一般年报披露事项最后截止日就是到年报报告期末。和包括人数、费用、董监高的股份变动等财务数据相关的事项，如果发生在报告期末到披露日之间，一般会在年报中按照期后变动事项来做单独披露。与这些无关的一些业务调整如果发生在报告期末到披露日前也可能体现在年报中。

以此来看，通化金马宣称完成全部病例出组应最晚为2021年年报披露日，即2022年4月18日。

在本次发布的公告中，通化金马补充了三期临床试验的细节，临床试验研究内容包括26周双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性药平行对照暨延至54周单臂、多中心III期临床试验研究等方面。并表示，2021年8月全部完成入组。

中新经纬以此计算，若2021年8月完成最后患者入组，并在2021年年末完成全部病例出组，则最后病例在临床试验时长最长不足五个月，不满足主要终点指标及评价时间要求的26周，以2022年4月18日作为最后病例出组日，则不满足次要终点指标及评价时间要求的54周。

此外，中新经纬注意到，通化金马在2021年5月发布的投资者问答表中表示，目前新药琥珀八氢氨吖啶片已完成 600 例病例入组，预计本年 (即2021年)7、8 月能够完成入组病例的出组工作，年内争取完成临床结果的论证。

某药企药物研发临床研究负责人向中新经纬解读称，阿尔茨海默病和抗肿瘤患者临床试验不同，存在患者脱落(死亡)可能性不大。如果从其公布的入组时间到出组时间来看，可能原因是之前统计数据已经足够，后期入组病例未列入统计。

此外，据中新经纬不完全检索，通化金马在公告中没有公布过琥珀八氢氨吖啶片的临床试验研究结果。只有华洋2012年在官网表示，有效性结果显示，16周用药疗程结束后，阿尔茨海默病评定ADAS-Cog量表、日常生活功能量表(ADL)和神经精神问卷(NPI)评分与疗前基线相比，均有不同程度的下降，可能提示试验药物对轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能、日常生活活动能力和精神行为能力有改善作用。

通化金马究竟是何时完成病例入组与出组的？相关临床试验研究结果是否有披露？就以上问题，中新经纬向通化金马、该临床试验主要研究者和申请人致电寻求了解，截至发稿暂未接通。

多款阿尔茨海默病药物在研

根据中研普华产业研究院的研报，抗阿尔茨海默病药物包括胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂，其中前者是目前用于改善轻、中度患者认知功能的主要药物；此外，临床上有时还使用脑代谢赋活剂。

2023年7月，美国食品药品监督管理局(FDA)将渤健和卫材联合开发的阿尔茨海默病在研疗法lecanemab转为传统批准，成为20年来首个获得美国FDA完全批准的阿尔茨海默病新疗法。但该药物目前未在中国上市。

就琥珀八氢氨吖啶片而言，根据华洋官网披露，琥珀八氢氨吖啶既是乙酰胆碱酯酶抑制剂，又是丁酰胆碱酯酶抑制剂，是双重胆碱酯酶抑制剂，具有防止β淀粉样蛋白的发生与沉积作用。

就常见的胆碱酯酶抑制剂药物而言，上述研报披露称，代表性药物为多奈哌齐、加兰他敏。

米内网数据显示，目前中国已上市的多奈哌齐剂型有片剂、胶囊、分散片、口崩片以及滴丸5种，涉及扬子江、新时代、豪森以及华海等企业，其中片剂、口崩片占据主要市场。但值得注意的是，多奈哌齐的销售额在近年来出现下降。2021年多奈哌齐在中国公立医疗机构终端和中国城市实体药店终端合计销售额超过5亿元，2019年销售额近12亿。

最后，还有多款阿尔茨海默病药物处于临床在研中。东诚药业9月15日在投资者互动平台表示，阿尔茨海默病领域为在研产品布局管线之一，关于阿尔茨海默病治疗性药物，参股公司新旭生技的mAb005产品目前已在美国开展I临床试验。

恩华药业近日在投资者互动平台表示，有针对阿尔茨海默病的创新1类新药Protollin鼻喷剂在研，目前正在有序开展临床1期实验。

2023年1月，新华制药公告称，OAB-14干混悬剂获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准开展治疗阿尔茨海默病的临床研究。OAB-14是新华制药与沈阳药科大学合作研制的具有自主知识产权的小分子化学1类创新药。(更多报道线索，请联系本文作者王玉玲：wangyuling@chinanews.com.cn)(中新经纬APP)