在人体淋巴结中培育“迷你肝脏”

本文转自：中国科学报

科学家进行首次人体试验

在人体淋巴结中培育“迷你肝脏”

本报讯 近日，在一项实验性治疗中，美国生物技术公司LyGenesis将供体细胞注射到一名肝衰竭患者体内。这标志着一种在人体淋巴结内长出“迷你肝脏”的实验性疗法首次进行人体试验。

这种疗法很不寻常，研究人员将捐赠者的健康肝细胞注射到肝衰竭患者上腹部的淋巴结中。几个月后，这些细胞将增殖并“接管”淋巴结，最终形成一个可以替代衰竭肝脏进行血液过滤的结构。

“这是一个非常大胆和令人难以置信的创新想法。”美国波士顿大学肝脏再生专家Valerie Gouon-Evans说。

LyGenesis首席执行官Michael Hufford表示，3月25日接受治疗的患者目前恢复良好，已经出院。但英国爱丁堡大学肝病学家Stuart Forbes表示，医生需要密切监测患者的感染情况，因为后者需要服用免疫抑制药物，这样身体才不会排斥供体细胞。

美国每年有5万多人死于肝病。在疾病晚期，积聚的疤痕组织会阻止器官过滤血液中的有毒物质，并可能导致感染或癌症。肝脏移植可能有所帮助，但却面临供体器官短缺问题。美国每年约有1000人在等待移植时死亡，还有数千人因为病得太重而无法接受手术。

LyGenesis表示，该公司的策略是通过喉部的一根管道输送供体细胞，将其注入肝脏附近的淋巴结。淋巴结能过滤体内的废物，是免疫系统的重要组成部分，也是培育迷你肝脏的理想场所。Hufford说，因为淋巴结接受大量血液供应，而且全身有数百个淋巴结，所以如果用少数几个培育迷你肝脏，其他的淋巴结依然可以继续发挥作用。

到目前为止，这种疗法已在小鼠、狗和猪身上奏效。为了在猪身上测试这种疗法，研究人员限制了动物肝脏的血液流动，导致器官衰竭，并将供体细胞注射到淋巴结中。迷你肝脏在两个月内形成，细胞结构类似于健康的肝脏。研究人员甚至在猪的迷你肝脏中发现了运输胆汁的细胞，而胆汁是肝脏产生的消化液。在这种情况下，他们没有看到胆汁酸的积聚，表明微型器官正在处理这些液体。

Hufford 说，有理由相信这些器官不会在淋巴结中无限生长。微型器官依靠衰竭肝脏发出的化学信号生长。一旦新器官稳定了血液过滤，它们就会停止生长，因为这时化学信号消失了。但他补充说，目前还不清楚这种迷你肝脏在人类身上会长多大。

Hufford表示，该公司的目标是在2025年招募12人参加第二阶段试验，并在次年公布结果。该试验于2020年获得美国监管机构的批准，不仅将衡量参与者的安全性、生存时间和治疗后的生活质量，还将有助于建立理想的迷你肝脏数量，以稳定患者的健康。进行这项试验的医生将在患者的5个淋巴结中注射肝细胞，以确定额外的器官是否能提高手术的成功率。

然而Forbes表示，迷你肝脏可能无法缓解终末期肝病的所有并发症。目前，Forbes已经成立了自己的公司，使用转基因免疫细胞治疗肝病。其中最严重的是门静脉高压症，由于疤痕组织的堆积压迫肝脏血管，可能导致内出血。

Hufford承认，迷你肝脏并不能治愈门静脉高压症，但希望它们能提供一个权宜之计，直到可以进行肝脏移植。“这将是惊人的，因为这些患者目前没有其他治疗选择。”Gouon-Evans说。

Hufford说，该公司目前正在测试类似的方法，在动物的淋巴结中培养肾脏和胰腺细胞。Gouon-Evans表示，如果肝脏试验成功，那么就值得研究一个人自身的干细胞是否可以用来产生淋巴结的种子细胞。她说，这项技术可以创造个性化细胞，捕捉肝脏中细胞的多样性，并且不需要免疫抑制药物。（李木子）