新“药王”横空出世，三大板块撑起GLP-1蓝海市场

随着健康消费成为全球刚需，降糖与减重市场对GLP-1多肽类药物的需求量正急速猛增。数据显示，2022年，全球GLP-1多肽类药物销售规模超225亿美元。从细分市场来看，糖尿病群体与减重群体是GLP-1多肽类药物的主力消费人群，其消费占比分别高达89.4%和10.6%。受到国际消费潮流的影响，我国GLP-1多肽类药物销售规模也迅速扩张，产品品类全面延伸。值得一提的是，GLP-1的应用领域还在不断延伸，最新科研成果显示，它在NASH（非酒精性脂肪性肝炎）治疗中临床效果突出。这也意味着，未来GLP-1多肽的将具备多领域应用潜力，结合庞大的消费市场，其产业链拓展空间令人期待。

GLP-1多肽类药物可参与机体血糖稳态调节

从靶点分析来看，回肠和结肠中的L细胞会分泌出GLP-1。作为一种多肽类激素，GLP-1主要通过葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，从而参与机体血糖稳态调节。由于GLP-1受体广泛分布于全身除胰腺外的多个器官或组织，从天然GLP-1的特性来看，它在人体中很容易被二肽基肽酶降解而失去活性。为了将其更好地用于临床，医疗科研人员通过结构改造开发出更多的GLP-1受体激动剂。这些GLP-1受体激动剂保持了与天然GLP-1相同的生物学作用，进一步保持活性并延长作用时间，具有多重降糖机制。除了促进胰岛素生物生成和分泌，增加胰岛素敏感性之外，它还能抑制胰高血糖素分泌和β-细胞凋亡，在促进β-细胞增殖的同时减少肝糖输出，抑制食欲，从而增加饱腹感，达到降糖、减肥的功效。

目前，市场上主流的GLP-1受体激动剂主要有艾塞那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽长效制剂、度拉糖肽、利司那肽、贝那鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽等。随着市场热度持续升温，全球GLP-1产品销售在去年也已达到225亿美元。目前，GLP-1市场集中度很高，诺和诺德的司美格鲁肽市场份额高达47.5%。

GLP-1多肽类药物在三大领域具有广阔应用空间

临床研究显示，对于肥胖人群、高血压患者和NASH患者，GLP-1多肽类药物都展现出卓越的药品功效，而三大核心市场也奠定了GLP-1多肽类药物新一代“药王”的地位。

众所周知，随着全民收入水平提高，叠加饮食不规律、缺乏体育运动等因素，我国超重及肥胖人数逐年增加。《中国居民营养与慢性病状况（2020）》报告显示，全国有超50%的成年人体重超标严重。预计到2025年，这个群体规模将达到2.65亿人。肥胖不仅造成很多人的形象和自信心困扰，更会带来各种并发症，严重影响生命健康，而GLP-1多肽目前已经成为药物减重的主流选择之一。截至目前，全球通过FDA批准用于肥胖减重的GLP-1就多达6款，其中国内已批准上市的包括奥利司他和利拉鲁肽。随着市场持续火爆，众多药企纷纷加大GLP-1减重药物研发力度。其中，华东医药利拉鲁肽已获批；仁会生物的贝那鲁肽进入NDA阶段；信达生物的IBI362、礼来的Tirzepatide等也已进入3期临床阶段。临床数据显示，目前多靶点多肽以及小分子GLP-1产品的减重疗效优势非常突出。行业评估显示，如果市场渗透率达到3%，国内GLP-1减重市场将达到408亿元/年。

再看糖尿病市场，目前全球糖尿病患者数高达4.63亿人，平均每10个成人中就有1个患有糖尿病。2011年-2021年十年时间，我国糖尿病患者人数由9000万增加至1.4亿。预计到2030年，我国糖尿病患者总数将增加至1.64亿人。在医疗领域，GLP-1多肽逐渐向糖尿病一线疗法迈进，其既减重又降糖的临床效果已经得到科研验证。目前在市场上，2型糖尿病治疗药物众多，而GLP-1多肽在糖尿病治疗药物市场的份额正稳步提升。行业评估显示，如果市场渗透率提升到6%，GLP-1多肽类降糖药市场规模有望达到294亿元/年。

最后，在新兴的NASH市场，随着越来越多的创新药问世，GLP-1多肽也展现出强劲的上升势头。目前，包括PPAR、THR-β、GLP-1、FXR、FGF21等在内，GLP-1在NASH靶向治疗领域有近20种靶点。其中，阿斯利康的Cotadutide已进入了3期临床开发阶段。从NASH临床治疗的发展趋势来看，尽管尚未有获批的治疗药物出现，但GLP-1多肽类药物的治疗效果和潜力应用空间已经被业内专家一致看好。仅仅是在国内市场，如果市场渗透率达到6%，GLP-1多肽类药物在NASH治疗市场的规模将有望达到105亿元/年。

GLP-1创新药研发成为国内产业链的聚焦点

从GLP-1产业链来看，其上游是以固相载体树脂、固相合成仪、填料为主的原料端；中游是以仿制药原料药及多肽CDMO公司为主的生产端；下游则包括仿制药制剂、多肽创新药两大板块。目前，全球在研的GLP-1多肽超百种，已获批上市的产品有10余种。其中，多受体激动剂正在成为各大药企聚焦的热点，如GLP-1/Glucagon、GLP-1/GIP/Glucagon等多受体激动剂，其降糖、减重等效果较比单纯的GLP-1激动剂类药物更为突出。目前，我国已经有8款GLP-1受体激动剂上市，包括短效注射剂和长效注射剂。在市场竞争方面，在GLP-1创新药研发上捷报频传的华东医药和诺泰生物值得重点关注。

目前，华东医药在利拉鲁肽的研发方面走在了行业前沿。围绕GLP-1R靶点，华东医药先后构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点创新药和生物类似药相结合的全方位和差异化的产品管线。尤其是在创新药领域，华东医药的多款单/双/三靶点的GLP-1RA产品都得到了业界的高度肯定。今年3月底，华东医药首个GLP-1生物类似药产品利拉鲁肽注射液（糖尿病）已经获批上市，这也是国内首个获得批准的GLP-1生物类似药。此外，包括利拉鲁肽（减重）、司美格鲁肽等在内，多个重点项目都处于临床阶段。

作为国内多肽及小分子药物CDMO企业，诺泰生物在多肽药物和小分子化药领域竞争力突出。经过多年投入和完善，企业已经建立了固液融合的多肽规模化生产技术平台，具备了侧链化学修饰多肽、长链修饰多肽数公斤级的大生产能力。其中，公司的利拉鲁肽、艾博韦泰等长链修饰多肽药物的单批次产量已超过5公斤，比伐芦定的单批次产量超12.5公斤，位于行业领先水平。基于在多肽原料药领域初步验证的技术优势，诺泰生物正以GLP-1产业的发展壮大为契机，进一步拓展延伸多肽CDMO业务。