搜狐医药 | 重塑管线、提速研发！拜耳处方药业务加大创新投入

出品 | 搜狐健康

作者 | 袁月

编辑 | 吴施楠

一个药企的造血能力体现在哪里？

拜耳集团管理委员会主席比尔·安德森表示，创新是业务发展的动能所在。

在处方药领域，拜耳将如何应对全球患者尚未被满足的医疗需求？拜耳将如何应对复杂疾病的精准治疗以及科技进步的快速演进？拜耳将如何将创新参与新药研发的每一个环节？

图说 / 美国波士顿的拜耳研究与创新中心（BRIC）

近日，搜狐健康到访位于美国波士顿的拜耳研究与创新中心（BRIC），就拜耳转变肿瘤治疗成果和加速开发心血管疾病相关药物新疗法方面，进行了了解。

公开资料显示，2024年3月，拜耳表示，将研究重点明确集中在四个核心治疗领域：心血管疾病、肿瘤、免疫疾病、神经学和罕见病，同时利用合作和收购平台延展专业能力，并通过周密的产品组合提升研发管线的质量。追溯至2023年，拜耳已经开始在推进研发管线，提交了八个新药临床试验申请。此外，四个具有first-in-class潜力的药物预计在2024年底前进入II期临床试验。

那么，到现在，一切进行得如何呢？

肿瘤研发管线聚焦精准药物

图说 / 拜耳处方药执行委员会成员、拜耳肿瘤事业部全球负责人Christine Roth

在众多未被满足的治疗领域中，抗肿瘤药物市场绝对是全球药企的必争之地。拜耳目前的研发管线中，近三分之一的新分子实体都聚焦在了肿瘤领域，并涵盖了临床开发的所有阶段。

拜耳处方药执行委员会成员、拜耳肿瘤事业部全球负责人Christine Roth介绍，拜耳的目标是成为顶级的肿瘤学公司。拜耳将在精准药物开发，特别是靶向放射性核素治疗（TRT）、新一代免疫肿瘤学（IO）、精准肿瘤领域推进肿瘤学研发工作。

随着肿瘤患者人群的逐年增长，以及患者年轻化趋势的出现，以及更多早筛技术的可能，肿瘤患者将面临经历更长治疗周期、不良反应以及耐药性等问题；加之每种肿瘤都有其自身特征和潜在的生物学特性，它们直接影响人体对治疗的反应。因此，精准肿瘤学成为创新的方向。精准肿瘤学是一种根据肿瘤的独特特征，为癌症患者提供个性化治疗的医学方法。

谈及具体实践，拜耳高级副总裁兼肿瘤领域开发负责人Tara Frenkl告诉搜狐健康，开发针对肿瘤特定特征的治疗方法，将使更多患者能够体验到更好的治疗结果，同时最大限度减少不良反应，改善患者的整体护理。拜耳肿瘤学研发策略将以疾病为中心，并以精准药物开发（PDD）模式为基础，重点扩大可药物靶点库，开发有效、更友善、耐受性更好的药物，并解决耐药性问题。

PDD过程是从识别特定的肿瘤弱点并建立与疾病的直接联系开始。

2021年收购Vividion也使拜耳能够利用行业领先的蛋白质学组平台，补充拜耳的小分子专长，解锁传统不可成药的、知名度高的癌症靶点，并产生一流的新型候选药物。

肿瘤药物创新开发如何满足患者期待

图说 / 拜耳高级副总裁兼肿瘤领域开发负责人Tara Frenkl

Tara Frenkl认为，要为患者带来有意义的改变。

以达罗他胺为例，在拜耳抗肿瘤药物市场增长的期待里，达罗他胺无疑被寄予较大希望。达罗他胺目前拥有两项适应症，即非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。拜耳还在推进创新疗法，希望能为从早期到晚期的前列腺癌患者延长生存期、延缓疾病进展和保持生活质量。达罗他胺正在开展的多项Ⅲ期临床研发项目，或将其治疗范围从疾病转移阶段扩大至更早期阶段。

澳大利亚和新西兰泌尿和前列腺癌（ANZUP）领导的国际合作小组的III期试验，也正在评估达罗他胺作为复发风险极高的局部前列腺癌的辅助治疗，DASL-HiCaP、ANZUP1801（NCTO4136353）;III期试验，ARASTEP评估达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗高危BCR患者的HSPC，常规影像学检查无转移性疾病证据，且基线PSMA、PET/CT阳性（NCT05794906）。

氯化镭-223目前也正在前列腺癌的广泛临床开发项目中，接受进一步评估。Tara Frenkl介绍，拜耳将继续扩大其创新的靶向α疗法（TαT）开发组合。靶向放射性核素疗法提供了一种特殊的作用模式，可以解决高需求领域的耐药性问题。

此外，以下与氯化镭-223相关的研究正在进行：Ⅲ期PEACE研究：评估氯化镭-223加恩杂鲁胺与恩杂鲁胺治疗已经扩散至骨骼的mCRPC患者的效果；Ⅲ期DORA研究：评估在mCRPC中氯化镭-223加多西他赛与单用多西他赛的对比；IV期RADIANT研究：在骨占主导地位的mCRPC中，氯化镭-223与连续使用ARis的比较。

拜耳还将致力于与业内最优秀的伙伴合作，更好的了解癌症的复杂性，以便开发更有效的疗法，为患者提供更好的结果。

比如，通过识别外部机遇与内部能力的契合点，加快创新和研究的步伐；与国际知名的癌症研究机构建立了关键的战略研究联盟，其中包括位于波士顿剑桥的麻省理工学院和哈佛大学博德研究所，旨在发现下一代靶向癌症疗法；与位于德国海德堡的德国癌症研究中心合作，旨在发现和开发利用免疫系统治疗癌症的创新疗法；与Ratio Therapeutics和Bicycle Therapeutics合作，推进TATs，将高能量α辐射直接送入肿瘤细胞，解决存在高度未满足需求领域的耐药性问题。

10个III期临床试验加深心血管领域布局

图说 / 拜耳处方药事业部心血管和肾脏病临床开发负责人Maria Borentain

在肿瘤领域的强势布局之外，心血管是拜耳的传统优势领域。

拜耳处方药事业部心血管和肾脏病临床开发负责人Maria Borentain介绍，拜耳目前心血管产品组合包括6个获批核心产品，适应症包括心脏病发作和卒中、冠状动脉疾病（CAD）、外周动脉疾病（PAD）、慢性心衰（HF）、与2型糖尿病（T2D）相关的慢性肾脏病（CKD）等。

截至2024年4月12日，拜耳心血管领域产品线还有9个临床实验产品，其中包括4个III期临床试验，2个II期临床试验，3个I期临床试验。

拜耳在心血管疾病领域的中短期业务增长将主要由非奈利酮驱动。Maria Borentain认为，拜耳旨在通过解决疾病进展的关键驱动因素，解决与2型糖尿病相关的慢性肾脏病、与1型糖尿病相关的慢性肾脏病，以及非糖尿病相关慢性肾脏病未满足的医疗需求。

在主要市场，非奈利酮已被批准用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病，并且正在将其扩展到其他适应症。目前正在进行的非奈利酮临床研究项目FINEOVATE包括10个III期临床试验，适应症包括心衰和慢性肾脏病。

非奈利酮和现有用于与2型糖尿病相关慢性肾脏病治疗的其他药物不同，它选择性拮抗盐皮质激素受体（MR），已经证明能够阻断MR过度激活带来的损害。非奈利酮为与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者提供了一种新的治疗方法， 因为它可能有助于防止进一步的末端器官损伤，并改善患者预后。

多年来，拜耳在心血管疾病治疗领域不断推出新疗法。Maria Borentain介绍，作为首个获批用于心衰治疗的的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，维立西呱为心衰患者提供额外保护得同时，显示出令人信服的安全性。

作为拜耳中国心血管产品组合的关键部分，拜耳的III期临床VICTOR研究，进一步评估了维立西呱在心衰患者中的应用。该研究将考察维立西呱在近期没有发生过加重事件，射血分数低于40%的慢性心衰患者中的疗效，这一人群与其他几项近期心衰研究的人群类似。VALOR研究还在评估维立西呱在由系统性左心室收缩功能障碍和rEF引起的儿童心衰患者（>28天至18岁）中的潜在应用。

心脑血管疾病的发病率不断上升，临床上对药物的需求也日益增长。相较于现有药物，FXIa抑制剂能够通过靶向作用体内的凝血途径，从而避免对止血功能产生影响，是更为安全有效的抗凝血剂。现有证据表明XI基因缺失人群的卒中发生率较低。拜耳目前正在开展一项III期研究，以了解在标准抗血小板治疗的基础上，FXIa抑制剂asundexian能否降低最近发生非心源性缺血性卒中或TIA/轻微卒中患者的缺血性卒中风险。

作为拜耳专业心脏病学产品组合的有力补充，选择性小分子药Acoramidis很难不进入大众视野。拜耳从Eidos Therapeutics Inc.、BridgeBio International GmbH和BridgeBio Europe B.V.获得Acoramidis在欧洲的独家商业化权益。Acoramidis是一种口服、强效、高选择性小分子转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR CM）。在一项III期临床研究中，Acoramidis达到所有临床终点，其上市许可申请已提交欧洲药品管理局。

急症护理带来高度差异化的治疗可能。许多卒中或肺栓塞患者接受一种名为组织纤溶酶原激活剂（tPA）的药物治疗，这种药物可以溶解血栓，但许多患者可能因出血而不符合治疗条件。拜耳正在推动开发一种抗体，可以为患者提供有效的溶栓治疗，且不会增加出血风险。

通过外部合作，补充内部专业技能，仍是拜耳扩大研发能力，强大心血管疗法战略的重要组成部分。

图说 / BlueRock实验室

拜耳正在有效地将实验室中开发的概念加速应用到临床试验中。比如，拜耳通过AskBio，获得了业界领先的基因治疗平台，正在开发治疗充血性心衰的基因疗法，AAV2i8靶向递送促进心肌细胞中抑制剂-1c表达增加的基因。拜耳通过与BlueRock合作，获得一种临床前细胞疗法，旨在用新的健康心肌细胞（心脏细胞）取代心脏组织中受损的细胞，恢复重要的心脏功能。拜耳还与行业领先的数据源（加速HF药物合作伙伴关系）以及世界级的学术研究机构（如博德研究所）合作，聚焦联合精准心脏病学实验。

此外，为了加强中国业务，拜耳近期与箕星药业达成合作，获得箕星在心血管和眼科领域产品线商业化权益的优先谈判权。2024年下半年，拜耳Co.Lab共创平台将在上海开幕，计划孵化8—10家初创企业，重点关注细胞和基因治疗（CGT）、肿瘤领域的早期创新。

目前，拜耳仍有较多产品处于早期研发管线中；处于更新产品组合和持续的优化资源配置中；处于如何加速和外部合作平台公司，如BlueRock、AskBio、Vividion……的独立性药物开发过程中。

不难看出，拜耳正行进于一个全新的发展阶段，这个发展阶段最重要的一步在于，呈现创新能力的实践结果及下一步的市场转化。

让我们静待花开！返回搜狐，查看更多

责任编辑：