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ADC掘金热退潮后,敢问路在何方?

类别:科技 发布时间:2025-05-12 11:47:00 来源:鲁网

在去年的首届映恩生物研发日上,张剑教授对ADC名称给出了别出心裁的解读,包括了“Anything Done by China”“Apparently Different Characteristic”在内的六个英语词组。借鉴张教授,药时代认为基于中国企业对全球ADC赛道的杰出贡献,或许ADC也可以被理解为“Assets Developed by China”,甚至是“Assets Dominated by China”。然而,这样的“Assets Dominated by China”,却存在隐忧。陆舜教授在研发日上曾给出这样一组数据:他的研究组差不多同时期承担过5个不同TROP2 ADC的 I 期临床试验。这看似繁忙的科研景象,实则暴露了ADC赛道靶点高度集中的隐患,也暗示着不断膨胀的行业泡沫。如今,当这股ADC热潮逐渐退去,医药领域的版图亟待重新绘制。新的制高点藏于何处?又有哪些尚未被发掘的掘金地?中国药企又该如何布局,才能在新一轮竞争中脱颖而出?现在,让药时代追根溯源,探一探ADC与中国生物医药产业的过去、现在与未来。

ADC掘金热退潮后,敢问路在何方?

过去:种种皆为基础

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如同1849年掀起淘金狂潮的美洲河畔,ADC已成为中国生物医药产业近两年最炙手可热的掘金地。据药时代不完全统计,2021年8月至今,中国ADC领域累计达成51笔海外交易,披露总金额达706.91亿美元。

其中,既有产品出海(37笔,占比72.5%);也有技术出海(13笔,25.5%),更诞生了首个被跨国药企整体收购的本土ADC公司(普方生物以18亿美元被Genmab收购)。

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这场出海浪潮不仅为中国药企带来生存资本,更重塑了行业格局。2025年4月15日,映恩生物港股IPO首日股价暴涨116%,印证了资本市场对ADC创新的持续追捧。因此,ADC与中国药企之间双向奔赴、互相成就。

而搭建起两者双向奔赴鹊桥的,就是制药界“卖水人”——CRO/CDMO企业。

ADC药物的复杂性注定其开发需高度专业化分工。从抗体筛选到毒素偶联,从连接子设计到质量控制,每个环节都面临技术壁垒,且传统制药体系难以独立完成。数据显示,全球ADC外包率达70%,远超生物药34%的平均水平。据预测,ADC外包服务市场将从2022年的15亿美元激增至2030年的110亿美元,年复合增长率达28%,专业化分工依然成为趋势。

在这一过程中,各类CRO/CDMO企业正通过差异化布局抢占先机,实现价值的重新定义。以两家提供从早期发现到商业化生产的新药研发全周期一体化服务的老牌CRO/CDMO企业为例:2023年底,药明合联分拆之初依托母公司资源,承接了40余个在研项目,再次印证了ADC专业化分工的商业价值。睿智医药则通过旗下新模态XDC药物研发平台,不仅在2024年承接了两个ADC整包项目,实现其经营突破:更在2025年一季度推动企业实现扭亏为盈,引来经营拐点,具体参见睿智医药2024年报与2025一季度报告。

如今,随着越来越多CRO/CDMO企业布局ADC领域,相关服务生态已颇具规模。但行业也在思考:这样的繁荣还能持续多久?

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现在:优化刻不容缓

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1849年至1852年的加州淘金热中,15万涌入者仅有不足5%挖到大量黄金,更多的成为了时代浪潮下的牺牲品。此情此景与如今大热的ADC赛道非常类似,中国药企们也正经历着生物制药“淘金时代”的考验。

2023年,国产ADC授权交易数量跃居全球首位,披露的交易总金额达233亿美元,风光无限。但进入2024年,出海进程放缓,虽交易数量持平,但重磅项目与交易金额均有所下降,总金额为仅125.8亿美元,几乎腰斩。与此同时,GLP-1、TCE等新兴赛道热度攀升,资本关注点、产业焦点亦在悄然转移。

药时代分析认为造成ADC行业遇冷的原因主要有以下两方面:一是,经过多轮密集的BD“淘金”后,技术简单容易获取的低垂果实几乎被摘完,且海外药企消化吸收需要时间;二是,近年来多款中国授权的ADC项目遭遇挫折,让海外药企与投资者更为谨慎,对产品和项目的要求更为严苛,因此ADC市场迅速从爆发期转入冷却阶段。

正如《中国ADC的泡沫正在破裂》一文总结的,2024年8月,默沙东退回科伦博泰SKB315(Claudin 18.2)的权益;同年10月,BMS也退回礼新医药同靶点的LM-302权益。值得注意的是,这两款药物均已进入临床II期及III期研究阶段。曾经的国产 "ADC一哥" 荣昌生物也陷入困境:核心人员离职,其首款产品维迪西妥单抗被辉瑞计2亿美元无形资产减值。今年3月,Elevation Oncology宣布终止Claudin18.2 ADC药物EO-3021(SYSA1801)的全球开发,导致股价暴跌,再次引发了业内对中国创新药临床数据可信度的讨论和质疑。

深入分析行业现状,靶点扎堆问题突出,国内超50%的ADC管线集中于HER2、TROP2等五大靶点。其原因可以简单归结为,上述靶点无需重复验证,安全性、有效性可靠,相较于冷门靶点,研发技术门槛低且成功率更高。

因此,“内卷”加剧。就像多年前的单抗赛道那般,药企们纷纷转向双抗、多抗的开发,以此换取更大的生存空间。同理,ADC作为由抗体、毒素和连接子三部分组成的药物形式,可操作空间更大,衍生出的双抗ADC、多抗ADC、双毒素ADC、三毒素ADC、甚至双抗双毒素ADC也应运而生。然而,这些下一代ADC技术仍处于验证阶段,具有不确定性。

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未来:XDC新药突破

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ADC的真正价值,在于开启了“生物偶联”的底层设计逻辑,即通过跨学科整合,将药物递送系统与作用机制深度融合。这一理念正催生更广阔的扩展型药物偶联物(eXtended Drug Conjugate,XDC)赛道,迎来“万物皆可偶联”的技术革命。

XDC通过重构“靶向分子+偶联药物”模式,将载体、连接子、载荷的创新空间拓展至多维度,进一步拓展了生物偶联药物的应用范围和治疗潜力。

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具体而言,XDC涵盖ADC、放射性核素偶联药物(RDC)、多肽偶联药物(PDC)、降解剂偶联药物(DAC)等十余种药物类型。其中除ADC外,就属RDC商业化成熟度最高。目前RDC上市药物已达11款,诺华的Pluvicto 2024年销售额达13.92亿美元,成为首款“重磅炸弹”RDC药物。

对于中国乃至全球的药企而言,与其千军万马挤传统ADC这座独步桥,不如快速切换到XDC这一更加宽敞的大道。然而,希望走上这一大道并非易事,其核心的”生物偶联”技术是XDC行业的门槛更是成功关键。要求相关研发企业不仅须具备在多种单药物领域的丰富经验,更要兼具有强大的生物偶联技术,才能推动药企们在XDC赛道里各种全新的尝试与探索。

2025年4月的一次行业沙龙上,睿智医药正式对外宣发旗下的新一代XDC药物研发技术平台C2.LPTM和C.LP2TM。

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睿智医药利用其综合性药物研发的优势,打造了XDC这一“新模态”药物研发平台,涵盖ADC、RDC、AOC、PDC、APC、SMDC、DAC、TDC等等药物形式,为寻求差异化的生物技术公司和药企提供一站式、全方位的研发服务。

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这一集成化平台的搭建,标志着中国CRO/CDMO企业正式进入"分子偶联技术"的深水区。据睿智医药马兴泉博士介绍,睿智医药的团队拥有丰富的经验,其抗体发现团队成功地研发过国内最早上市的抗体药物和多个临床试验阶段的抗体药物。化学团队具有超过15年为知名药企研发ADC化合物的经验,合成过千余个创新性的链接子-毒素和链接子-非毒素类化合物,也在非毒素类化合物如激素类和用于RDC的螯合剂方面较早地从事相关的工作。

多年的行业深耕,铸就了睿智医药强大的生物偶联能力,特别是在当下最火的抗体、多肽、PROTAC、小核酸这四大领域,可以做到相互随意组合。

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这在国内是相当领先的,睿智医药之所以能做到,是依托于其丰富且前沿的新技术平台作为支撑,包括减毒因子释放平台(通过精准偶联技术实现高效靶向递送)、PROTAC从头发现平台(突破传统POI binder限制,探索分子胶新方向)、多肽药物开发平台(聚焦PDC与RDC的差异化应用场景)以及小核酸肝外靶向与AOC技术(破解非肝靶向难题,拓展核酸药物应用边界)等。

此外,基于睿智医药多领域、长时间的研发投入,使其XDC“新模态”药物研发平台,沉淀出了许多自研实验室都难以企及的规模化研发效能。更为可贵的是,不同于其它CRO/CDMO企业常规的大、小分子板块独立运行,睿智医药是整体化平台,确保不同实验室之间协同合作,以配合甲方科研团队更快、更好地推进新药研发进程,同时在技术层面与管理层面实现“万物皆可偶联”。

可以说,当行业正在思考ADC赛道的未来时,睿智医药的XDC平台已悄然开启下一代偶联药物的进化之路。

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XDC黄金时代

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过去都是基础,现在需要对机制的更深的理解,以及更好的平台,才能造就未来更好的XDC药物。

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回望1849年的淘金热,其真正遗产不是金矿的发掘,而是催生了横贯北美大陆的交通网络和现代金融体系。今天的XDC革命,何尝不是在重塑全球医药创新范式?

就像睿智医药构建的具有完备XDC服务能力的C2.LPTM和C.LP2TM平台,既是自身服务能力的升级,更是对产业的敏锐观察和对机会的精准捕捉。XDC时代——下一个黄金时代,或许属于那些为创新而搭建基础设施的长期主义者。

回到文章开头的问题,“新的制高点藏于何处?”“又有哪些尚未被发掘的掘金地?”答案已经显现。只有掌握了答案的行业掘金者,才有底气敢问路在何方。

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责任编辑:李 震

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