7年做了3站博士后，他坚信自己的选择

本文转自：中国科学报

王冬冬（左）和Gregory Steinberg 。

■本报见习记者 孟凌霄

35岁的王冬冬，首次以唯一第一作者身份发表了《自然》论文。

这是一项迟来的收获。博士毕业7年后，他的许多同学已成为教授、副教授，而他却分别在3所高校做了7年博士后。发表这项减肥领域“明星蛋白”GDF15作用机制的研究时，王冬冬正在加拿大麦克马斯特大学做第三站博士后。

“我一直都坚信自己的选择。”王冬冬告诉《中国科学报》，要想有更大的发展，必须在最前沿的领域，解决人类最需要解决的难题，而在如今的实验室，他终于找到了真正想做的研究。

用100%的精力攻克一个难题

2020年2月，王冬冬登上前往加拿大的航班，开启第三站博士后之行。

在麦克马斯特大学安顿一个月后，由于疫情，加拿大所有大学实施居家办公，几乎6个月不能开展实验。

“心里太焦急了，因为我已经做了两站博士后，还没有‘拿得出手’的研究成果。”王冬冬回忆，那时他经常追着合作导师、麦克马斯特大学教授Gregory Steinberg讨论课题方向。聊着聊着，就敲定了几个有前景的方向，其中之一就是“明星蛋白”GDF15的生物学作用机制。

2017年，4个独立的研究小组几乎同时发现，GDF15通过抑制食欲产生降低体重的生物学作用。随着研究的深入，GDF15还被发现能够改善胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝。然而，抑制食欲是不是GDF15发挥生物学作用的唯一机制，依然是一个谜。

在过去的GDF15生物学作用机制研究中，研究者能意识到体重和饮食摄入、能量消耗动态相关，但三者存在一系列连锁反应，难以对照控制；此外，动物实验通常持续14天左右，但往往需要更长的时间周期，才能观察到能量消耗的适应性代偿。

GDF15的作用机制注定是一项耗时耗力的研究，但当时的王冬冬并未意识到它的真正价值，也未投入足够的时间——为了迅速产出成果和证明价值，他没有“把鸡蛋放在同一个篮子里”，而是分散精力，同时参与了好几项研究。

等到另外几项研究都有了初始数据后，王冬冬、Steinberg和诺和诺德公司研发部主任Sebastian Beck Jorgensen讨论了各项研究的进展。Steinberg告诉王冬冬，在科学探索过程中，有趣的科学问题非常多，但哪个是最重要的，并不是所有科学家都能发现的。于是，王冬冬决定暂时停下手中的其他研究，专注于GDF15的作用机制研究。

很快，第一项突破出现了。通过给一批肥胖小鼠配对设置热量相同的“减肥餐”， 王冬冬发现，在10至14天的减肥前期，小鼠降低体重作用基本相同；但在减肥后期的观察中，只抑制饮食的小鼠体重基本维持不变，而GDF15给药组仍显著“掉秤”。这意味着，GDF15抑制食欲并不是其发挥生物学作用的唯一机制。

接下来的3年里，王冬冬像探索小径分岔的花园一般，通过细胞、转基因动物和人体研究，一步步建立起交感神经系统、GFRAL-beta肾上腺素、肌肉组织中钙离子的作用通路。发表在《自然》上的研究系统阐述了GDF15的作用机制，研究结果有望解决肥胖治疗的体重反弹问题。

“我在这里学到的最重要的一点，就是要用100%的精力，集中攻克一个难题！” 王冬冬告诉《中国科学报》。

没有署名的合作者

王冬冬的第一篇《自然》论文，有来自20多家单位的近30位署名作者。他说，这项研究的突出特点就是合作共赢。

在一次学术会议上，王冬冬遇见了后来这项研究的共同作者之一、中国科学院深圳先进技术研究院医药所首席科学家John Speakman。在40余年的科研中，Speakman不仅成为能量代谢研究领域的专家，更在圈内以乐于助人著称。

会议间隙，王冬冬向Speakman简要介绍了自己的课题，并询问是否有人体研究的合作机会。不过，这场单向的“推销”只有3分钟，Speakman没有当场给出答复。

出乎王冬冬意料的是，这位60多岁的专家后来主动发来邮件，进一步询问实验的需求和时间安排，并表示愿意提供帮助。有了国际合作者的支持，独立临床试验在与时间的赛跑中取得了胜利。

让王冬冬印象深刻的，还有那些不署名的合作者。

他介绍，实验成功最坚实的后盾，正是麦克马斯特大学动物中心的工作人员。该动物中心是加拿大最大的动物中心之一，承担着不少科研机构的实验动物维护工作。在这里，实验动物有严格的“体检”流程，常用仪器按照操作流程严格进行定期清洗、灭菌。即使在圣诞节假期，这里的工作人员也轮休换班，保证动物中心正常运转。

过去做动物实验时，王冬冬遇到的一大问题就是动物质量问题，这在很大程度上影响了实验进程。而在麦克马斯特大学动物中心，当通过单向通道进入饲养室，看见一排排整洁有序的独立通气笼时，王冬冬胸有成竹。

不少研究者评价，这项GDF15研究是领域内的集大成者。王冬冬对此的解释是，有了20多家单位的贡献，再加上那些未署名的工作人员，才呈现出这幅巨大的研究图景。

必须在最前沿的领域

从学术履历来看，1988年出生的王冬冬是个“爱折腾”的人。

在四川大学华西药学院读博的最后一年，27岁的王冬冬参加了奥地利维也纳大学的联合培养项目。毕业后，他在维也纳大学和瑞士苏黎世大学做过两站博士后，也在波兰科学院担任过助理教授。

当时，30岁出头的王冬冬已发表了不少论文。在维也纳大学的导师曾许诺，工作6年，他就能获得正式教职。而在波兰科学院，他是获得波兰优秀青年基金的首位中国人。在外人看来，留在欧洲，他能有不错的前途。但王冬冬意识到一个问题：这不是他一直以来想做的研究。

“如果想有更大的发展，必须在最前沿的领域工作。”在这种心态的驱动下，王冬冬把目光投向Steinberg课题组，他们的研究重点是控制脂肪和糖代谢的分子途径，以及血清素和GDF15等内分泌因子。

为争取在Steinberg课题组工作的机会，王冬冬博士后时期的导师为他写了推荐信。

后者不仅肯定了王冬冬的工作，还附上一句，“如果贵实验室不接收，我们的实验室会为他保留位子”。

今年1月，35岁的王冬冬转为麦克马斯特大学的正式工作人员。然而，他博士时期的同学早已成为教授、副教授，并开始了独立研究。在慢了半拍的社会时钟面前，他是否后悔自己的选择？

王冬冬说，过去10年，他的足迹遍布亚洲、欧洲、北美洲的5个国家，如今的他更有自信、更有国际视野。“只要脚踏实地、认真做研究，就没有浪费时间，因此，我坚信自己的选择。”