降脂、减肥、抗艾滋......进博会创新药「重磅炸弹」Mapping

文 | 海若镜 顿雨婷

从“一年打两针”的长效降脂药、减肥潜力显著的多肽降糖药，到治疗及预防急性偏头痛的口崩片，再到治疗乳腺癌的新一代ADC药物，今年进博会医药馆“重磅炸弹”爆款创新药频现。

尽管部分创新药尚未在国内正式获批，但通过参加进博会获得溢出效应，多款创新药在海南博鳌乐城先行先试，加速了创新药在中国获批、上市和准入的进程。

研发出一款年销售额超百亿美元的重磅炸弹，为患者除病去疾，是众多创新药企的追求。以默沙东为例，抗肿瘤的K药、九价HPV疫苗，两款产品即为这家百年药企贡献约55%的销售收入。因此，在医药创新“卷”出新高度之时，跨国药企仍然坚定地大手笔投入研发，如礼来在阿尔兹海默症研发35年、累计投入了80亿美元，以期延缓AD患者的认知功能下降。

36氪盘点了本届进博会中，适应症针对人群广泛、已经或有望成为重磅炸弹的12款创新药，讲述其机制、临床试验效果、市场销售表现、上市情况，一系列新药好药在医学和商业上的优异表现，也将为这个赛道注入更多信心。

诺华：长效降脂药与肿瘤“核”武器“一年打两针”的长效降血脂药物：英克司兰

进博会诺华-乐可为展台

血脂管理，是心血管疾病防治的关键环节。本届进博会上，诺华带来了“一年打两针”即可有效降低胆固醇的重磅药物——乐可为（英克司兰注射液）。今年8月，这款采用小干扰RNA技术的“疫苗样”降脂药，通过了NMPA批准，进入全国多家医院。

临床上，被称为“坏胆固醇”的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）与血脂异常疾病强相关。如果把动脉粥样硬化看作是小米粥煮粥，那LDL-C就是那一把小米。如果LDL-C处于超标状态，这锅粥就会越来越稠，斑块随之增大，堆积在血管壁，造成血管狭窄、斑块破裂，甚至导致脑梗、心梗。小干扰RNA药物，能够靶向作用于肝脏，利用RNA干扰机制，持续降低高血脂患者血液中的LDL-C指标。

目前主流的降脂药中，他汀类药物需每日服用，PCSK9单抗需每2周或4周注射一次，对于患者依从性要求较高。长效降脂药的出现，对于需尽早防治心血管疾病的年轻患者而言，格外有价值。据了解，英克司兰注射液在国内的定价为9988元/针，远低于该药物在美国的价格（超3000美元/针）；后续该产品若像PCSK9单抗药物一样，陆续进入医保，年治疗费用有望进一步下探。

肿瘤“核”武器——放射性配体疗法

“核药”目前是诺华的“新王牌”。在本届进博会上，诺华在论坛中分享了其在前列腺癌放射性配体疗法（RLT，即“核素+linker+配体”，是“核药”的一种新形式）上的进展。

其实，在2022年3月，诺华治疗前列腺癌的“核药“——Pluvicto就已获得FDA批准，用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）三线治疗。目前，免疫疗法针对mCRPC也无可奈何，就算是PD-1中的王者K药也束手无措。这一市场格局下，诺华对核药也寄予了厚望。

如今，这款核药已成为名副其实的“现金奶牛”。根据最新数据，Pluvicto Q3销售达2.56亿美元，前9个月累计营收达7.07亿美元，不出意外今年将卖到10亿美金。基于该药的潜力，诺华正积极推进广泛的RLT组合，探索新的同位素、配体和联合疗法，不仅仅局限于前列腺癌，还要进军乳腺癌、结肠癌、肺癌和胰腺癌领域。

礼来：替尔泊肽与Donanemab降糖、减重“新黑马”：替尔泊肽

替尔泊肽展示区

替尔泊肽，一款GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，是礼来在本届进博会上展出的重磅新药。

11月9日，替尔泊肽获FDA批准，适用于肥胖或超重成人患者的慢性体重管理。尽管适应症尚未在国内获批，进博会现场还没有实物展示，但替尔泊肽在降糖、减重全球临床试验中的数据表现，令其在药圈备受瞩目，被行业认为有望追赶甚至超越“神药”司美格鲁肽。

2022年5月，替尔泊肽用于2型糖尿病患者血糖控制的适应症，获FDA批准上市。虽然只有一个适应症获批，且获批时间不长，但替尔泊肽第三季度的销售额已达到14亿美元，2023年全年收入有望超过45亿美元，成功进入全球畅销药Top50。

就肥胖适应症而言，2022年4月礼来公布了Ⅲ期临床SURMOUNT-1的研究结果：在使用替尔泊肽5mg、10mg和15mg剂量，治疗72周时，受试者平均体重降幅为15.0%、19.5%和20.9%。这也意味着体重100kg的肥胖患者，使用替尔泊肽后，体重可能降低15-20kg。据了解，替尔泊肽注射液用于 2型糖尿病、长期体重管理的注册申请均已获得NMPA受理，距离正式上市时间应该不会太长。

“老年痴呆”创新药：Donanemab

Donanemab展示区

Donanemab是一款治疗早期阿尔茨海默症（AD）的创新新药。今年7月，礼来宣布已向FDA提交了Donanemab的上市申请。全球医学界都在等待FDA对Donanemab的审批。

该药是一款抗β淀粉样蛋白（Aβ）的抗体药物。如果能获批，它将成为继卫材和渤健的Aduhelm、Leqembi之后的三个针对阿尔茨海默病的免疫疗法。本届进博会上，礼来就在神经科学领域的布局做了综合展示，其中就包括上述抗体药。

在2019年以前长达30年的时间里，全球没有一款AD新药获批上市。这是创新药领域公认的“高山”，因此任何一点进步都会让行业为之振奋。日前，礼来首席科学家丹尼尔·斯科沃隆斯基表示，根据最新试验数据，Donanemab不仅能减缓疾病发展，还有可能预防阿茲海默症的发作，该消息推动礼来市值一个交易日内增加260亿美元。

诺和诺德：代谢“神药”司美格鲁肽

司美格鲁肽、利拉鲁肽展示区

本届进博会上，市值超4500亿美元的百年企业诺和诺德，展出了12款糖尿病及罕见病领域的创新药、8款注射装置、及糖尿病患者管理APP“诺和关怀”等。

在现场，陈列诺和诺德“明星产品”司美格鲁肽（商品名：诺和泰）的展台，成为众人前去打卡、咨询的热点。这款在国内获批用于治疗2型糖尿病的多肽药物，因其在减重方面的疗效表现而出圈走红，成为大众耳熟能详的创新药，并带动了多肽药物产业链上下游的增长。今年6月，诺和诺德在国内提交了司美格鲁肽注射液减重适应症的上市申请、并获受理。

除了治疗2型糖尿病、肥胖外，司美格鲁肽在治疗非酒精性脂肪肝（NASH）、慢性肾炎、阿尔兹海默症、心血管疾病预防等众多适应症的临床试验中，都显示出巨大潜力，也因此被“代谢神药”。2023年前三季度，司美格鲁肽销售额高达146亿美元，成为年度“药王”的有力冲击者。

辉瑞：治疗及预防急性偏头痛

瑞美吉泮口崩片

本届进博会上，辉瑞在偏头痛领域带来的两款创新药受到广泛关注。在中国，每10个成年人中就有一个患有偏头痛，且因为病因复杂、诊断涉及学科多，中国偏头痛患者的正确诊断率仅13.8%，众多患者得不到良好的诊断与治疗。

辉瑞开发的瑞美吉泮口崩片，是一款CGRP（降钙素基因相关肽）受体拮抗剂，可用于偏头痛急性期治疗和预防治疗。2022年2月，辉瑞及合作方宣布瑞美吉泮口崩片用于治疗急性偏头痛的Ⅲ期临床结果：单次口服75mg可显著缓解偏头痛症状，并在2小时内恢复正常功能。该试验80%的受试者来自中国。

这款创新药于2020年2月在美国获批，后又拓展了预防性治疗的适应症；去年在进博会首展后，今年相继登陆海南博鳌乐城、粤港澳大湾区内地地区。36氪在进博会现场了解到，目前瑞美吉泮口崩片在海南博鳌销售的价格为1850元/盒，不过其已加入海南的全球特药险；未来该药品正式上市后，辉瑞也将通过多层次商保等创新支付手段，提高药品可及性。

阿斯利康：新一代ADC

优赫得展示区

第六届进博会上，阿斯利康展示了入华30年间，其在肿瘤、心血管、代谢、肾脏、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等重要疾病领域引进的近40种创新药物。

以其中的爆款产品第三代靶向HER2的ADC代表——德曲妥珠单抗（商品名：优赫得）为例，今年上半年，其全球销售额已达11.69亿美元，增长翻倍，有望成为年销售额破百亿美元的超级重磅炸弹。去年优赫得在进博会参展后，今年用于乳腺癌患者的两项适应症获批在中国上市；今年11月，其治疗胃癌适应症的上市申请拟纳入优先审评。

德曲妥珠单抗，在不同HER2阳性肿瘤中显示出良好的抗肿瘤活性。在结直肠癌、胃癌、NSCLC、胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌等多种癌种临床试验中，也展现出了治疗潜力。

赛诺菲：“当家花旦”达必妥

达必妥展示区

达必妥是皮肤科领域的一款“明星药”，目前在国内除了能治疗皮肤科“1号疾病”特应性皮炎外，还能治疗结节性痒疹。现如今，它的适应证已扩展至呼吸病领域。

在本届进博会上，赛诺菲对外展示了达必妥（度普利尤单抗注射液）的2型哮喘新适应症和在慢阻肺病领域的临床成果。在糖尿病领域被边缘化、错过新冠红利期、肿瘤领域尚未有明显突破的情况下，达必妥成为了赛诺菲目前的“当家花旦”，在2022年为公司创造了90亿美元收入，占其总收入的近1/4；未来不断拓展呼吸病领域的适应症有望帮助其销量更上一个台阶。

目前，达必妥已储备了近10个适应症。在多种疾病上具备治疗潜力的核心原因是，它能通过阻断IL-4（白细胞介素4）和IL-13（白细胞介素13），从而抑制2型炎症反应，进而控制皮炎、鼻炎、结膜炎、哮喘等疾病。目前与2型炎症通路相关的疾病仍在不断被发现，有望进一步释放其市场潜力。

欧加隆：能调控月经周期的避孕药

欧加隆展示区

本届进博会上，欧加隆展示了今年7月在国内重新上市的欣妈富隆（去氧孕烯炔雌醇片），它也是中国境内首款且唯一具有月经周期调控适应症的复方短效口服避孕药。欣妈富隆是更为大家所熟知的妈富隆的升级版（激素含量更少），后者可以理解为许多中国女性在口服避孕药领域的“启蒙教练”。

欣妈富隆的上市经历过了一段“卖了又买”的曲折历史。欧加隆曾于2009年通过合并进入了医药巨头默沙东，2021年正式从默沙东拆分后独立。这期间的2014年，欣妈富隆作为默沙东健康消费品业务的一部分，出售给了拜耳；现下，通过重新获得地区的权益，欧加隆重新拥有了这款产品的所有权。

避孕药被认为是“影响人类历史进程的100项重大发明之一”，是女性自主掌控生育权的斗争历程中留下的最宝贵成果。在避孕药发明以前，避孕套虽然也可以阻止女性怀孕，但是否使用避孕套的权利更多掌握在男性手上。避孕药的推出让女性掌控了自己的身体生育“阀门”，深受广大女性欢迎。

截止目前，全世界每天超过1亿女性正在服用口服避孕药。不过，短效口服避孕药进驻中国市场近20年，赛道增速依旧缓慢，这背后是中国市场对“性”和“药”的双重文化禁忌。

吉利德：HIV长效注射剂

Sunlenca展示区

一年仅需给药两次的长效HIV新药来了。在本届进博会上，吉利德展示了计划引入中国的创新产品HIV长效药物——Sunlenca的临床研究。

作为一款HIV-1衣壳抑制剂，适用于患有 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 的成人，这些成人具有多重耐药性，无法通过其他可用疗法成功治疗。重点是，Sunlenca每年仅需给药两次，也是全球唯一每年仅给药两次的HIV疗法。与大多数抗病毒药物仅作用于病毒复制的一个阶段不同，Sunlenca能在HIV-1病毒生命周期的多个阶段进行阻断，未来还可能替代口服药物预防HIV。

该药曾获美国FDA授予突破性疗法认定，其注射液和片剂已在欧盟、美国获批上市，用于联合其他抗反转录病毒药物，治疗接受过多种治疗方案的多重耐药型HIV成人感染者。目前，该药物的片剂和注射液也已在中国提交上市申请。

默沙东：九价HPV疫苗、PD-1适应症拓展

默沙东展示区

九价HPV疫苗、超越修美乐的新晋“药王”K药（帕博利珠单抗），依然是本届进博会上默沙东的重要展品。

不同的是，2022年默沙东九价HPV疫苗的适用人群拓展至9-45岁的适龄女性，帮助更多年龄段的女性远离宫颈癌在内 的HPV感染疾病侵袭。在肿瘤领域，默沙东PD-1拳头产品K药在中国上市以来，已经有11个适应症获批。2023年9月新获批的适应症是基于特定生物标记物而非特定肿瘤类型，将K药的应用范围扩大到更为广泛的MSI-H/dMMR型晚期实体瘤患者群体。

K药在全球上市十年来，累计销售额已达950亿美元，2023年Q4后这一销售神话有望突破千亿，其中，关键适应症“非小细胞肺癌”仍是K药销售额增长的主要贡献者。九价HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9是默沙东业绩的另一支柱，2023年前三季度销售收入累计70亿美元，Q3的增长主要归因于中国市场需求强劲。在今年 前三季度，K药和Gardasil两款重磅炸弹药物，为默沙东贡献了约55%的收入。