打破“黑色魔咒”!全球首例阻断KIT基因突变病第三代试管婴儿出生

本文转自：人民日报客户端

姜泓冰 高艳

12月14日，随着一声响亮的啼哭，全球首例通过PGT（俗称“第三代试管婴儿”）技术成功阻断KIT基因相关罕见色素沉着病/胃肠间质瘤的试管婴儿呱呱坠地。一个困扰家族几十年的“黑色魔咒”被上海市第一妇婴保健院（同济大学附属妇产科医院，以下简称一妇婴）彻底打破，这个小生命即将迎来崭新人生。

一妇婴副院长李晓翠带领生殖医学中心团队，第一时间给小宝宝家庭送上礼物和鲜花，分享这份浓浓的喜悦。在现场，小宝宝的父亲海登（化名）笑得合不拢嘴，但细心一看，他的双眼红红的，显然流过不少眼泪。

这个小家庭经历过怎样的辛酸苦辣？这位小宝宝出生的背后，到底蕴含着多少人的倾情努力？故事要从父亲海登讲起。

辛酸童年——他中了“黑色魔咒”

来自湖北的海登，1岁时身上开始出现黑色斑点，随着年龄增长，黑色素在其面部、四肢、躯干上以惊人的速度沉着、蔓延，他仿佛是中了“黑色魔咒”，全身皮肤黑得吓人。昔日一同嬉戏的同学们开始孤立他，陌生人也在背后指指点点，他变得郁郁寡欢。

13岁时，海登在父母陪伴下来到上海，被诊断为极其罕见的家族性色素沉着病。他开始频繁往返上海，一次次接受激光治疗，皮肤的黑色素得到了很大程度的改善。虽然消失的黑色素还会重新长出来，但乐观向上的海登仍积极治疗，努力学习认真工作，如今29岁的他，与心爱的人共同组建了幸福的小家庭。

基因诊断——拨开乌云见日出

“把自己变白！”这是16年前记者采访海登时，他的最大愿望。如今29岁的海登，最大愿望则是生出一个健康宝宝，让下一代摆脱“黑色魔咒”的困扰。“我怕我的孩子和我一样要经历童年的痛苦和非议”，这种忧虑让他迟迟不敢备孕。

2022年夏，海登找到了持续关注他疾病16年的一妇婴生殖医学中心滕晓明主任团队。海登和他的妻子在一妇婴接受了全面的基因检测和遗传咨询，最终从两万多个基因中找到了困扰他“黑色魔咒”的真正原因——极其罕见的KIT基因突变。

家系遗传检测和分析显示，海登的父亲也携带相同的KIT基因突变，而父亲只是比普通人黑一点点，并没有像海登一样非比寻常。更引发医生关注的是，KIT基因突变不仅导致色素沉着，也可导致胃肠间质瘤，这恰恰和海登父亲五年前手术摘除的肿瘤病理相吻合。

研究显示，KIT基因突变包括功能丧失型和功能获得型两种，就像天平的两端，一黑一白。当KIT基因出现功能丧失型突变时，会导致斑驳病，患者头发、皮肤表现为斑块样异常发白；出现功能获得型突变时，会导致罕见的色素沉着和胃肠间质瘤，皮肤异常发黑，就像海登一样。

开心“全家福”——诞下没有致病突变的健康宝宝

在完成基因诊断后，滕晓明教授牵头成立了针对海登所患罕见病的联合诊治团队。经过遗传咨询，海登夫妻了解到，他们有50%可能生育色素沉着病的宝宝，他将来还有很大风险罹患胃肠间质瘤。

为打破这一“黑色魔咒”的延续，一妇婴生殖医学中心团队给海登夫妇制定了PGT（全称“胚胎植入前遗传检测”，是指对试管婴儿受精成功的胚胎在植入子宫前进行的遗传学检测技术）助孕方案，以阻断KIT基因突变的家族传递。夫妻通过促排卵、体外受精、胚胎培养、囊胚活检，成功获得5枚囊胚。经过遗传检测，共检出2枚不携带父源KIT基因突变的胚胎。医生与海登夫妇沟通后选择一枚胚胎进行移植，并成功妊娠。孕中期，通过无创产前单基因病检测再次验证了PGT的结果。

2023年初冬，一个可爱的小生命诞生了。脐带血基因检测显示，孩子未携带父亲的致病突变。望着怀里皮肤白皙的小宝贝，海登和妻子悬着的心终于落下，和一妇婴医生团队开心地拍下了一张珍贵的“全家福”。

一妇婴副院长李晓翠告诉记者，该院生殖中心已建立500余种单基因病诊断和PGT平台，可以成功阻断和预防进行性肌营养不良、耳聋、血友病、多囊肾病等多种单基因病的传递和发生。中心针对备孕人群率先开展了综合性携带者筛查，从源头预防遗传病的发生，为有生育计划的家庭保驾护航。