明星降糖药专利战硝烟再起！恩格列净专利无效案二审开庭，勃林格殷格翰起诉国家知识产权局

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恩格列净专利争议即将迎来新进展。

2月25日，企查查App显示，最高人民法院知识产权法庭定于2025年2月26日上午9时30分在最高人民法院知识产权法庭第七法庭公开开庭审理上诉人勃林格殷格翰国际有限公司（下称“勃林格殷格翰”，BI）与被上诉人国家知识产权局、一审第三人江苏豪森药业集团有限公司（下称“江苏豪森”）、四川科伦药物研究院有限公司（下称“四川科伦”）、正大天晴药业集团股份有限公司（下称“正大天晴”）、江苏万邦生化医药集团有限责任公司（下称“江苏万邦”）、杭州中美华东制药有限公司（下称“中美华东”）发明专利权无效行政纠纷一案。

时代财经从华东医药（000963.SZ）方面了解到，该案与降糖明星药恩格列净（商品名：Jardiance/欧唐静）专利失效事件有关，上述案件目前为二审开庭。

华东医药告诉时代财经，恩格列净化合物专利原到期时间为2025年3月。2020年，恩格列净的化合物专利被国家知识产权局宣告在中国全部无效，之后原研药企向北京知识产权法院提起行政诉讼请求，该案一审于2023年判决结果为“驳回原告诉讼请求”。

“中美华东（华东医药控股子公司）担任第三人角色，并非被告。”华东医药强调，公司预计本次案件及案件的最终结果均不会对公司产生重大影响。

同日，对本次二审结果的预期及公司后续在中国市场的创新药研发和专利布局策略等问题，时代财经向勃林格殷格翰发去采访提纲，截至发稿，未获回复。

图源：企查查app截图

恩格列净是一款小分子SGLT2（钠-葡萄糖共转运蛋白2）抑制剂，最初由勃林格殷格翰研发，后期与礼来联合开发。2014年，恩格列净首先获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，随后在美国、日本获批上市，2017年在中国批准上市。目前恩格列净可用于治疗二型糖尿病、心脏衰竭和慢性肾病。

凭借独特的降糖机制和出色的降糖效果，恩格列净在上市以后快速放量，2017年全球销售额即超过10亿美元，成为勃林格殷格翰旗下的“重磅炸弹”。然而，危机随即而来，在国内上市后的第三年，恩格列净陷入专利无效风波。

2020年9月，国家知识产权局发布的无效宣告请求审查决定书显示，勃林格殷格翰的恩格列净化合物专利（专利号：CN201310414119.9） 全部无效。而提出无效宣告请求的企业正是江苏豪森、四川科伦、正大天晴、江苏万邦、中美华东五家药企。

失去专利保护后，国内药企纷纷向仿制恩格列净发起冲击。其中，江苏豪森于2020年7月即拿下该品种的国内首仿，此后，科伦药业（002422.SZ）、正大天晴、江苏万邦、奥赛康等众多药企的恩格列净片也相继获批上市。

国家药品监督管理局数据显示，截至目前，产品名称为“恩格列净片”“二甲双胍恩格列净片”的批准文号共计68条，涉及药企超过30余家。

在专利被裁定无效后，勃林格殷格翰并未放弃对恩格列净适应症的拓展，目前，其获批的适应症包括成人2型糖尿病、心力衰竭、慢性肾病等。得益于此，勃林格殷格翰旗下的恩格列净2023年全球销售额首次突破百亿美元大关，达107.3亿美元。

而国内受市场竞争激烈及集采降价因素影响，恩格列净片整体的销售额并不算高。药融云数据显示，2023年，恩格列净片在全国二级及以上医院的销售额达4.98 亿元。

除恩格列净外，诺和诺德的司美格鲁肽专利同样面临本土药企挑战。2021年6月，诺和诺德原研产品司美格鲁肽的化合物专利于2021年被华东医药子公司中美华东发起了无效申请，并于2022年9月被国家知识产权局宣告全部无效，理由是诺和诺德“未公开司美格鲁肽核心化合物的实验结果数据”。

而司美格鲁肽的化合物专利原定于2026年到期，为此，诺和诺德于将本案上诉至北京知识产权法院，由于国家知识产权局与北京知识产权法院结论不同，目前该案已上诉至最高人民法院知识产权法庭。

专利之争虽然“悬而未决”，但仿制药企业早已虎视眈眈。2024年4月，九源基因成为国内第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药的企业，随后丽珠集团（000513.SZ)、齐鲁制药、联邦制药（03933.HK）亦先后提交了司美格鲁肽注射液的上市申请。

时代财经注意到，近年来，中国制药企业挑战国外原研药企业的案例正在逐渐增加。广州医药行业协会发布的《中国医药领域专利无效概况分析》一文指出，自1997年-2021年，中国医药领域被提出无效宣告的专利共597件，其中518件已作出无效审查决定，79件处于未决状态。

而对被提无效专利的专利权人情况进一步分析则发现，被提无效的专利中约52%归属于中国专利权人，约48%归属于国外专利权人。其中，中国专利权人专利被提无效的审查决定，在2005年至2021年间无效审查决定基本维持在10件至20件之间，变化幅度较小，而国外专利权人专利被提无效的审查决定，呈增长态势，尤其是近几年专利数量超过30件。