低血糖、反复腹泻，警惕罕见病“神经内分泌肿瘤”

不明原因频繁发生低血糖，长期在内分泌科治疗；反复出现腹泻、腹痛被当成胃肠炎，反复消化道出血当普通消化性溃疡治疗。这类病人要引起警惕，极有可能患上了一种罕见疾病——神经内分泌肿瘤。

神经内分泌肿瘤新增7万病例多发在胃肠、胰腺部位

神经内分泌肿瘤是一类起源于干细胞且具有神经内分泌标志物、能够产生生物活性胺和(或)多肽激素的肿瘤。其病因尚不十分明确，绝大多数病人与遗传无关，仅5%的病人有遗传背景，也没有性别差异，并且病人年龄跨度很大，有七十多岁发病的老人，也有十多岁的少年。

研究发现，神经内分泌细胞遍布全身各处，可以分泌出几十上百种激素，所以它可以起源于身体的各个器官，胃肠、肺、胰胆、胸腺以及皮肤等多个器官都可以生长，发病部位相当广泛。其中，发生在胃肠、胰腺部位的神经内分泌肿瘤占到70%。

流行病学显示，在过去30年间，神经内分泌肿瘤在过去三十年里增长了5-6倍。据相关统计中国每年神经内分泌肿瘤新增病例大约7万例，现存病人数量超过30多万。由于神经内分泌肿瘤的临床表现“千人千面”，误诊漏诊率相当高，患者平均需要5年才能得到确诊。

已纳入国家罕见病目录，病人误诊漏诊率较高

胃肠胰神经内分泌肿瘤在2023年被纳入中国第二批罕见病目录。但对于神经内分泌肿瘤这种罕见病，无论是理念、诊断技术、治疗技术，国内其实都处于起步阶段。加上早期症状不典型，分布部位广泛，症状多种多样，给医生的判断带来很大的迷惑性。

“神经内分泌肿瘤不仅对普通老百姓来说是陌生的，对很多医生来说了解得也不多。这类疾病的误诊率非常高，大多数病人是没有症状的。部分病人在体检做超声或者胃肠镜检查时被发现，这部分病人生存期会长一些；另外，还有少部分有症状的、功能性的病人预后也会更好，都因为就医诊治及时。反而没症状又不体检的病人，大多过来就诊时肿瘤已经比较大或者转移了。所以说，定期进行健康检查和及时关注身体状况尤为重要。”中山一院肿瘤科王于教授表示。

目前，只有大约20%的神经内分泌肿瘤患者具有典型症状，还有80%的肿瘤默默长大，并不表现出明显的症状。不少病人从发病到确诊，都历经坎坷，有的因为反复低血糖长期在内分泌科治疗，有的因为反复消化道出血当普通消化性溃疡治疗，也有因为反复出现腹泻、腹痛被诊断为胃肠炎，还有的被误诊为胃癌、胰腺癌。直肠或者胃里长了一个神经内分泌肿瘤，但在做肠镜、胃镜检查时被当作息肉摘除了，这样的事情屡见不鲜。

全球数据表明，患者平均需要5年方可确诊，部分患者在发现时已经出现远处转移。医生指出，神经内分泌肿瘤恶性程度高的可能比普通癌症更凶险。比如，胃神经内分泌肿瘤，既可以像胃息肉、平滑肌瘤等良性肿瘤一样，生长缓慢且预后良好，又可能像胃癌一样，具有高度侵袭性，若不及时治疗，疾病会迅速进展，预后很差。

早期诊断是治疗神经内分泌肿瘤的关键。出现以下情况要高度警惕神经内分泌肿瘤：1、反复莫名其妙发生低血糖、腹泻、消化道溃疡；2、身上起奇形怪状的皮疹，面部皮肤无端出现潮红；3、体检发现胰腺、胃肠、肝脏等部位有肿物占位，且影像检查显示这种占位血供丰富，要当心神经内分泌肿瘤；4、就诊时肿瘤晚期转移，病人被医生判了“死刑”但过了好几年仍存活，很可能误诊了，有必要怀疑是神经内分泌肿瘤。

神经内分泌肿瘤治疗是一场持久战

近十来年，随着内镜和生物标志物精确检测等诊断技术的应用，神经内分泌肿瘤的诊断走向规范和成熟，国内各大肿瘤专科医院高度重视神经内分泌肿瘤多学科诊治，医生“抽丝剥茧”地探查，越来越多病人得到确诊，治疗手段取得了进展和突破。

在已知的实体肿瘤中，神经内分泌肿瘤算是非常复杂的一大类，其治疗手段有很多，包括内镜手术和外科手术治疗、放射介入治疗、放射性核素治疗、化学治疗、生物治疗、分子靶向治疗等。究竟选择哪一种治疗手段，主要取决于肿瘤的分级、分期、发生部位以及是否具有分泌激素的功能。

中山一院肿瘤科王于教授指出，神经内分泌肿瘤的治疗是一场持久战，肿瘤负荷、肿瘤分期、病理分级、是否有激素分泌都会影响治疗效果和整体生存，使得个体的治疗和预后差异很大。在积极的规范治疗下，大部分患者是可以实现长期生存。

由于诊断的延误，超过60%的神经内分泌肿瘤患者诊断时已处于晚期，丧失了手术切除的机会。目前主要采用生物疗法、生长抑素类似物(SSA)类药物等方式，帮助抑制肿瘤生长。

如今治疗神经内分泌肿瘤的药物也在不断更新，进一步增强医生和患者的信心。

值得一提的是，今年4月，新获批的用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的醋酸兰瑞肽缓释注射液的首张处方已开出。该药是针对不可切除和/或转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤的一线药物治疗选择，帮助改善患者的生存质量。▲