创新药企需应对“专利悬崖”挑战

本文转自：北京日报

专利无效挑战成功，一款明星药吸引20家企业仿制

创新药企需应对“专利悬崖”挑战

本报记者 袁璐

摆在创新药企珐博进面前的，是陡峭的“专利悬崖”。2018年12月，该公司的全球首创原研药罗沙司他率先在中国获批上市。但到今年6月，这一创新药的核心专利就提前到期，随之将面临多达20家企业仿制的激烈竞争。

珐博进如今面临的“生死劫”，也给行业带来思考和启示：一方面，创新药企需提前进行多产品管线布局、构筑更坚实的专利保护网；另一方面，业界也呼唤政策层面给予有临床价值的原始创新更多激励和保护。

首创新药核心专利提前到期

2019年，诺贝尔生理或医学奖揭晓，三名科学家因在“氧感知通路（HIF机制）”领域的开创性工作获奖。诺奖评委会称，他们的发现为“对抗贫血、癌症和许多其他疾病的新策略铺平了道路”。这一项始于20年前的研究也在北京经开区转化为一款肾性贫血口服新药——罗沙司他（商品名：爱瑞卓）。

作为原创新药（First-in-class），罗沙司他被列入我国“重大新药创制”科技重大专项，在业内取得了备受瞩目的“三首”突破：首个基于HIF机制的全球首创原研药，是HIF机制应用研究的里程碑突破；中国是全球首先批准该药上市的国家，让中国患者优先欧美患者享受创新药物；首次让中国在历史上成为首创新药的首批国家。

2019年8月，国家药监局批准罗沙司他新适应症。同年底，这一药物进入国家医保乙类目录，50毫克规格药价从166元/粒降价为95.50元/粒。

为了尽可能延长专利寿命，罗沙司他构建了一道道“专利城墙”。公开资料显示，其化合物专利于2024年6月到期，其晶型专利和工艺专利于2033年7月到期。按照计划，这一药物在中国将拥有15年收获期。

转折点出现在2022年8月，华威医药宣布对罗沙司他的晶型专利无效挑战成功，仿制药上市时间得以提前9年。20家药企打响“首仿”争夺战

珐博进中国总经理钟黎蕴华告诉记者，中国市场贡献了罗沙司他超过90%的销售额，今年销售额有望达到20亿元人民币。数据显示，2021年，该药物在中国公立医疗机构终端销售额突破10亿元大关，在中国慢性肾病贫血市场价值份额中持续两年排名第一。

可观的市场前景，被提前攻破的专利，罗沙司他吸引了一众药企布局。去年12月20日，国家药品监督管理局官方网站显示，山东新时代药业向中国药品审评中心递交了罗沙司他胶囊仿制药的上市申请，并被受理。据记者统计，去年以来，该品种已有20家药企陆续提交了上市申请，打响激烈的“首仿”争夺战。

自2009年在中国本土开始临床研发罗沙司他至今，珐博进在华研发投资总额已达29亿元。阿斯利康作为其合作伙伴，共同参与了罗沙司他的开发。阿斯利康药业（中国）有限公司董事长黄彬对记者坦言，这一药品正面临重要考验，或将走向其生命周期的“末端”。

“专利悬崖”倒逼创新药企求变

“专利悬崖”，是指重磅药物专利保护到期后，仿制药以更低价格进入并占领市场，导致专利药物销量骤降的现象。2023年被视为“专利悬崖”大年，9款重磅药物失去专利独占权，其中7款药物巅峰时期销售额均超10亿美元。

对创新药企来说，该如何应对这种挑战？“最根本的应对方法还是多产品管线布局策略。”艾欣达伟医药董事长段建新表示，当一款创新药专利到期了，还有其他创新药能顶上，企业才能获得长期良好的发展。这也是珐博进的致命伤：罗沙司他是其唯一的商业化产品。

珐博进也在尝试“自救”。黄彬告诉记者，基于2021年新修订的《专利法》中关于“专利授权期限补偿”的条款，目前公司正在向有关部门申请，希望能够延长罗沙司他化合物专利的保护期限。但按照“法不溯及既往”的基本原则，罗沙司他在2021年前已经上市，或无权申请专利期限补偿。

对此，多名业内人士建议，可以在《专利法实施细则》或相关司法解释中增加过渡期条款，将制度红利溯及《专利法》修订前上市的国产一类创新药。“在政策上给予有临床价值的原始创新更多的激励和保护机制，可以促进更多企业有动力投入创新药的研发。”清华大学医学院临床试验中心执行主任陈晓媛对记者说。