齐鲁医院陈丽/侯新国教授团队在国际权威期刊发表研究成果

近年来，细胞外囊泡由于免疫原性低、生物相容性高、便于储存和运输等优势，在疾病诊疗方面展示出巨大优势。提高细胞外囊泡的靶向性、增强细胞外囊泡的治疗作用，是目前研究关注的热点。

近日，山东大学齐鲁医院内分泌与代谢病科陈丽/侯新国教授团队在国际细胞外囊泡学会官方期刊Journal of Extracellular Vesicles(中科院1区，5年IF 19.6)发表题为 “Glycoengineered extracellular vesicles released from antibacterial hydrogel facilitate diabetic wound healing by promoting angiogenesis” 的研究论文。该论文设计了一种伤口敷料，即具有良好生物相容性的抗菌水凝胶搭载靶向血管内皮细胞的工程化细胞外囊泡，增强血管生成和抗菌能力，促进伤口愈合。山东大学齐鲁医院陈丽教授和侯新国教授为本文共同通讯作者，博士生王柯薇和助理研究员何芹为本文共同第一作者，山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。

随着全球老龄化社会的到来，糖尿病患者数量不断增加，糖尿病足、糖尿病溃疡等难治性伤口作为严重并发症越来越受到重视。糖尿病创面血管新生减少，导致血管密度不足，氧气和营养物质供应减少，最终延缓创面愈合。此外，糖尿病伤口极易出现严重感染，也会影响伤口愈合的进展。因此，在糖尿病感染创面的临床治疗方面，增强血管生成、减轻炎症的生物相容性材料的研究和开发应得到更多的重视。

通过对高通量单细胞RNA测序的分析和免疫荧光染色证实，糖尿病创面中E-选择素的表达水平高于非糖尿病创面。用含有岩藻糖基转移酶7(FUT7)和CD63-P19-Nluc载体的质粒转染间充质干细胞，E-选择素特异性配体sLeX在干细胞衍生的细胞外囊泡表面的表达增强，产生的细胞外囊泡可靶向血管内皮细胞。

图1 工程化细胞外囊泡的制备原理

为了实现细胞外囊泡的缓释，团队制备了一种具有良好抗菌能力、生物相容性和力学性能的甲基丙烯酰化明胶(Gel)/聚赖氨酸甲基丙烯酰(PL)-5水凝胶(s-EV@Gel/PL-5)。s-EV@Gel/PL-5表现出良好的促血管生成和抗炎能力，有效促进糖尿病感染伤口的愈合。本文中创新性的创面敷料显示了在糖尿病感染性创面临床治疗中的良好潜力，也为糖尿病慢性创面治疗策略提供了新思路和科学依据。围绕该项目，目前已申报相关发明专利3项。

近年来，齐鲁医院内分泌与代谢病科团队在干细胞及细胞外囊泡治疗糖尿病及并发症方面取得了持续进展，特别是聚焦靶向工程化修饰及与医工交叉方向。研究成果先后发表在J Nanobiotechnology. 2024 Jun 26;22(1):373(1区，IF 10.3);Adv Healthc Mater . 2023 Mar;12(8):e2202685(1区，IF 10.0);J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2023 Apr;14(2):915-929(1区，IF 9.4).Mater Today Bio . 2024 Feb 10:25:100979(1区，IF8.7);Mater Today Bio . 2024 Jan 20:25:100967. (1区，IF8.7);Int J Nanomedicine . 2024 Sep 14:19:9575-9596(2区，IF6.7)等高水平期刊。这篇论文是在此方向上取得的又一进展。

图2 实现促进血管生成和抗菌作用的水凝胶敷料示意图

图3 水凝胶敷料应用于糖尿病感染伤口

责任编辑：吴英兰