“真实世界研究”加速创新药械产业新发展

在海南博鳌乐城医疗旅游先行区，医学工作者正在进行氟轻松玻璃体内植入剂的真实世界研究。该药品是中国基于境外临床试验数据及国内患者临床真实世界数据批准的首个进口注册药品。（受访者供图）

基于医疗产品临床实效和患者多方面数据基础上的“真实世界研究”，在赋能企业新药研发、加速药械审评审批等方面发挥着重要作用。我国人口基数大、医疗信息化发展水平相对较高，积累了体量庞大的医疗数据，为真实世界研究提供了较好的土壤。

近期，《经济参考报》记者从第二届博鳌国际药械真实世界研究大会上获悉，真实世界研究受到了全球医药企业和监管机构的关注。近年来，我国启动了真实世界数据应用试点，一些地市也开始了相关产业的布局。与此同时，青光眼引流管、普拉替尼等10多个创新药械产品，已利用真实世界数据辅助在我国上市，不但更广泛地惠及患者，也推动了我国药械产业新发展。

循证医学的“后起之秀”

什么是真实世界研究？中国循证医学中心的康德英教授，曾经用“钓鱼”来解释传统随机对照试验和真实世界研究的关系：前者是在高度控制的人工环境下钓鱼，一个钓竿、一个水池、一个网箱；后者则是在自然环境中的江河湖泊里钓鱼。

也就是说，药品在做随机对照试验时，提前设置了许多类似“实验室”的限制条件，它会甄选试验对象和手段。而真实世界研究，验证的是药品临床实效，样本覆盖了更广泛的患者人群。

在真实世界研究中，收集的数据来源复杂而巨量，病历、巡诊信息、随访记录、电子健康卡，甚至包括医保数据库。通过分析这些数据得出证明药物有效性的依据，叫做真实世界证据。

作为循证医学研究的“后起之秀”，在专家看来，真实世界研究难度小、成本低，且评估上更加真实全面。

此外，某种药物获批投入临床使用后，出现“超说明书”剂量、合并使用其他药物的情况比研发试验时复杂得多，需要继续进行安全性监测和评价。国家药监局药品审评中心审评员赵骏说，比起传统的试验，真实世界研究在操作和时间上具有绝对优势。

当前，全球医疗器械创新速度加快，真实世界研究得到全球药品监管机构的重视和药械企业的关注。包括美国、英国、欧盟及中国在内，许多国家围绕加强真实世界研究制定政策。

早在2015年，英国医学科学院及制药工业协会联合会议提出，将真实世界证据更广泛地应用于药品研发、审批等方面。2016年，美国《21世纪治愈法案》明确，监管部门可以使用真实世界证据作为审批依据。今年8月，美国食品药品管理局重申“真实世界研究无需申请新药临床研究”。

我国在推动真实世界研究上也走在世界前列。2018年，我国发布了首部真实世界研究指南。2019年6月，国家药监局与海南省政府在博鳌乐城国际医疗旅游先行区联合启动真实世界数据应用试点。

美国食品药品管理局专家大卫·莫尼（David Moeny）认为，随着人工智能、5G等技术的发展，真实世界数据采集和处理将更加便利，“真实世界时代”可能加速到来。

驱动药械产业的“新工具”

今年6月，我国首个针对已上市抗新冠病毒药物的真实世界研究项目在北京启动。该研究由30个省级区域、逾百家大型医院和基层医疗机构参与，将纳入近4万名新冠患者的真实数据。

“这表明，真实世界研究在药品安全性评价上具备广阔的应用前景。”美敦力公司高级总监埃里克·巴雷特（Eric Barrette）说，由于真实世界研究能加快药械审批和上市后的产品监测，制药巨头纷纷将其当做产业拓展的“新工具”“新利器”。

罗氏收购两家肿瘤大数据公司；百时美施贵宝把真实世界研究纳入战略规划；赛诺菲参投开发的真实世界证据平台拥有数亿患者数据，覆盖300多个疾病领域；阿斯利康在已经有完善的临床试验架构背景下，仍大力布局真实世界研究……“我们在真实世界研究的实践方面，既是全程参与者，也是结果的获益者。”启明医疗器械股份有限公司总裁马力乔说，真实世界研究，让企业在产品状态出现问题时，可以第一时间知道并确保患者安全。由此，迭代产品、创新产品方能源源不断涌现出来。

“真实世界证据逐渐取代传统临床证据，还大大降低了药械的研发成本。”国家药品监督管理局医疗器械审评中心副主任高国彪坦言，某些罕见病的大型临床随机对照试验费用水涨船高，真实世界研究正好弥补这种缺陷。

而最让药械企业看重的，是真实世界研究能够加速新药获批上市。

2021年4月，欧康维视生物宣布其新药氟轻松玻璃体植入剂上市申请获批。这是国家药监部门首次受理完全基于真实世界数据的药品申报，让这款新药的上市时间至少缩短18个月。在海南乐城，波士顿科学的一款试点真实世界数据研究应用的前列腺热蒸汽消融系统，从注册受理到获批只用了约4个月，比传统流程提早了两年半的时间。该项目负责人彭琳说，目前有超过100家医院引进了这项超微创技术，许多病人因此受益。

截至目前，青光眼引流管、飞秒激光眼科治疗系统、普拉替尼等13个试点品种，已利用乐城真实世界数据获批在中国上市。

“真实世界研究为医药企业发展带来了更多机会。”赵骏表示，通过真实世界研究，医药企业可以系统地了解产品的广泛人群特征和临床用药特点，以更好地识别、管理细分市场，收集高质量的产品推广信息。

携手竞速未来赛道

我国人口基数大、医疗信息化发展水平相对较高，日渐积累了体量庞大的医疗数据，为真实世界研究提供了较好的土壤。但业内专家普遍认为，我国真实世界研究尚处于爬坡迈坎的发展阶段。

“数据是一个可贵的宝藏。”在国家药监局药品审评中心统计与临床药理学部部长王骏看来，我国真实世界研究实践存在瓶颈。

试点经验显示，真实世界数据研究应用面临五个关键问题：数据质量低和不适用、数据标准不统一和无法融合；患者个人信息保护难保障；多方权益无法兼顾及数据产业化使用水平不高；以及难以确保证据质量强度和科学监管。

国家药监局副局长徐景和认为，有效解决上述问题，需要卫生健康、医保、药监、信息化等多部门联动，携手临床机构、药械厂商、科研院所等单位，借鉴国外先进经验，充分利用人工智能、大数据、物联网、区块链等信息技术，以科学监管的理念，持续推进真实世界研究共商共建共享。

业内专家建议，一要打破数据壁垒，建立全国统一的数据标准；二要探索符合真实世界数据利用特点的伦理审查和患者知情同意模式，明确数据产权；三要促进医疗大数据的有机融合，提升数据质量和适用性，推动数据流通使用并实现产业化。

海南博鳌乐城医疗旅游先行区管理局局长贾宁则表示，海南省将利用乐城试点平台，持续扩大试点品种范围，一企一策全程指导，不断完善沟通交流机制，助推创新药械加快上市。同时不断探索数据应用产品，促进真实世界证据在上市前评价、上市后监测等产品全生命周期各环节发挥更大作用。

“统一研究的技术要求是十分必要的。”大卫·莫尼说，美国、中国以及其他许多国家的医药监管机构都在相继发布真实世界研究指南，让相关数据的积累和处理更有安全性，也便于统一监管和更好地做出决策。

美国食品药品管理局驻华办器械安全助理主任耿众昊则强调了“跨国合作”：“全球真实世界数据和证据可以建立国家级合作网络共享，将更多国家和组织的健康数据整合起来，一起竞速这一未来赛道。”（记者 陈凯姿）