酒精本身不是致癌物？喝酒究竟是如何导致那么多癌症的？

媒体报道称，某医院医生发表文章说：

“酒精本身不是致癌物质，其代谢过程中的乙醛与致癌关系密切。

喝酒脸红的人可能易患癌。”

“酒精本身不是致癌物质”？

这位医生这是要挑战世界卫生组织（WHO）的权威性吗？

WHO所属的国际癌症研究机构(IARC)曾经先后发布了3份“专论”（IARC Monographs）一致性认为，酒精是一类致癌物。

早在1988年，IARC发布的第44号专论就将酒精列为了一类致癌物。

所谓一类致癌物，简单的理解就是，有充足的证据表明，某种物质或因子与某种（些）癌症之间存在因果关系。

2010年发布的第96号专论中，IARC首次明确了喝酒与口腔癌、咽癌、喉癌、食道癌和肝癌之间存在因果关系。

2012年发布的第100E号专论，IARC将喝酒可以直接致癌的范围进一步扩展到了结肠癌、直肠癌和女性乳腺癌，并认为还很有可能导致胰腺癌。

国际上另外一个权威性癌症研究机构世界癌症研究基金会(WCRF)于2018年发布的一份关于饮食、营养、身体活动和癌症的报告得出结论认为，有强有力的证据表明，饮酒会增加口腔癌、咽喉癌、食道癌(鳞状细胞癌)、肝癌、结直肠癌和乳腺癌(绝经后)的风险，并可能增加胃癌和绝经前乳腺癌的风险。

也就是说，目前有充足的证据表明，喝酒可以直接导致口腔癌、咽癌、喉癌、食道癌、肝癌、结肠癌、直肠癌和女性乳腺癌等8个部位的癌症，并有可能增加胃癌和胰腺癌风险。

尽管酒精致癌的确切机制尚不明确。

事实上，目前几乎所有生理和病理现象的确切机制都不明确——毕竟，生物体是一个复杂的混沌系统，不能像物理学那样在严格控制其他变量的情况下对一个变量进行精确的研究。

比如，迄今，我们的身体是如何感受冷热温度这么简单的事情，其确切机制并不明确，也未能确知全部的温度感受器。

但是，目前认为，酒精有可能通过10种以上的机制和途径致癌。

这些机制包括：

产生乙醛

我们知道，酒精进入体内后可以被包括乙醇脱氢酶、细胞色素P-450 2E1 (CYP2E1)和过氧化氢酶在内的酶代谢，产生乙醛。

乙醛是一种具有高度生物活性的物质，可以与生物体遗传物质DNA发生反应，产生数种致癌和遗传毒性。

其中，与DNA结合形成DNA加合物，导致染色体破坏，诱导基因突变，并阻碍DNA合成和修复，是乙醛致癌和导致遗传毒性的主要机制。

另外，乙醛还会影响DNA的甲基化，也可能导致癌基因和抑癌基因表达的变化，增加癌症风险。

乙醛并不是酒精的代谢终产物，正常情况下会被肝脏内的乙醛脱氢酶（ALDH）快速转化为没有毒性的乙酸，即醋酸。

乙醛脱氢酶有几种同工酶，其中ALDH2负责肝脏中的大部分乙醛氧化。

在东亚人群中，28%到45%的人编码这种酶的基因发生变异，所编码的ALDH2*2酶活性大大降低，导致乙醛在体内聚积。这些人只需要喝少量酒，异常聚积的乙醛就会导致血管扩张，导致面部和身体皮肤潮红，严重的会出现血压下降，心跳加快，并出现头晕、恶心等症状。

乙醛在体内异常聚积，从而延长了发挥上述遗传和致癌毒性作用的可能性。

有证据表明，喝酒就脸红的人，发生食道癌和上呼吸道癌症的风险会大大增加。

这就是报道中医生所称，喝酒脸红的人可能易患癌的原理。

然而，现实世界中，喝酒脸红实际上是预防包括致癌在内的酒精健康危害的重要保护因素。

因为，喝酒脸红的人，喝酒后会产生各种不适，从而阻止他们喝酒，从而预防酒精健康危害的发生。

更具体的道理，敬请期待稍后详述。

诱导氧化应激

通过诱导氧化应激是酒精致癌的另一种可比肩乙醛的主要机制。

如上所述，除了乙醇脱氢酶，酒精在体内还会通过细胞色素P-450 2E1和过氧化氢酶这两种途径被氧化成乙醛。

在这一代谢过程中或产生大量的活性氧(ROS)，这些活性氧具有比乙醛更活跃的化学性质，可以氧化很多化合物，包括与DNA结合形成加合物。

这些加合物具有高度诱变性，可以导致参与细胞分裂周期调节和癌症抑制的多个基因发生突变，从而导致癌症哦发生。

活性氧同时还能通过感染细胞分裂周期，诱导多种生物因子在致癌和促进癌细胞转移方面发挥作用。

加剧炎症

已知，炎症反应是多个部位癌症发生和进展的关键环节，喝酒可以通过多种机制加剧炎症，从而产生致癌、促癌效应。

干扰DNA甲基化

如上所述，干扰DNA甲基化是乙醛致癌的机制之一。

酒精也可以通过干扰DNA甲基化产生致癌效应。

同时，长期大量喝酒还会通过导致叶酸和B族维生素的营养不良，干扰DNA的甲基化，及其他合成、修复环节增加癌症风险，特别是乳腺癌和结肠直肠癌风险。

干扰类视黄醇代谢

类视黄醇是体内诱导细胞生长、分化和凋亡的重要调节剂，是主要的抗癌机制之一。

酒精可以通过抑制维生素A氧化成视黄酸来干扰类视黄醇代谢，增加肝癌、乳腺癌的风险。

增加体内雌激素及其作用

大量研究证据表明，喝酒可以增加体内雌激素水平，并增强雌激素受体的活性来干扰体内雌激素的生物效应，从而显著增加乳腺癌的发生风险。

重要的是，研究显示，哪怕只是少量喝酒也会明显提振体内的“雌风”，可能是少量喝酒也会增加乳腺癌的主要机制。

降低免疫功能

酒精对免疫系统有多种负面影响，尤其是可以大大破坏与癌症免疫相关的自然杀伤细胞的产生和功能。

我们知道，癌症实际上一种免疫缺陷病，酒精可以降低免疫系统的抗癌症调节作用，自然会增加癌症风险。

破坏微生物群微生态

如上所述，氧化氢酶氧化是体内酒精代谢的途径之一。

口腔中的微生物群可以通过产生的过氧化氢酶将乙醇代谢成乙醛。问题是，这些微生物不能将产生的乙醛进一步分解为无害的乙酸，导致口腔上皮细胞乙醛的积聚。

研究显示，饮酒者唾液中的乙醛浓度比血液高出10到100倍；当“烟酒不分家”时，乙醛浓度回家一步升高（烟草烟雾含有高水平的乙醛），从而增加口腔癌的风险。

这也是“烟酒不分家”会导致口咽癌和食道癌等烟酒相关癌症显著增加的主要原因。

另外，大量喝酒还会破坏肠道微生物生态，损害肠道屏障，导致“肠道渗漏”，造成大量毒素的异常吸收，从而增加肠癌和肝癌的风险。

肝硬化

众所周知，长期大量喝酒会导致酒精肝和肝硬化；而肝硬化又是肝细胞癌发生的主要途径，这也是喝酒导致肝癌的主要机制。

其他致癌机制

另外，喝酒还有可能激活其他一些潜在的致癌机制。

比如，肝脏细胞色素P-450 2E1是一种可以受底物诱导的酶。长期喝酒可以诱导酶活性的增加（最大可以升高10倍），该酶活性的增加可以代谢烟草烟雾和其他一些化学物质增加致癌物的产生。同时，酒精也可以帮助这些致癌物穿透细胞，从而增加致癌风险。

这也被认为是“烟酒不分家”可以协同致癌的重要机制。

综上所述，中间代谢产物乙醛是酒精致癌的主要机制之一，但并不是酒精致癌的唯一机制。

酒精还可以通过近10种其他机制和途径致癌。

因而，借口只要中间代谢产物乙醛致癌，而宣称酒精本身不致癌，纯属无稽之谈。

而且，乙醛作为中间产物致癌，本质上仍然是酒精本身致癌。因为，乙醛是由酒精在体内代谢产生的。

就好比，我们使用的很多药物并不是在体内直接发挥生物效应的活性物质，而是活性物质的前体。我们能以此说我们使用的这些“前体”不是药物，只有在体内转化生成的活性物质才是药物吗？