祖孙三代查出肿瘤，如何打破遗传基因“魔咒”？依托多基因病风险评估模型 患癌高风险的她怀上低风险宝宝

“恭喜你，怀孕了！目前的情况都很顺利。”当莺歌（化名）听到检查结果时，过去一年多的害怕和焦虑都化为了喜悦和期待。得益于中国科学院院士黄荷凤教授团队的创新性研究成果，这个26岁的姑娘成为了国内第一个应用乳腺癌单基因PGT结合多基因风险评分的综合性评估模型之后，成功妊娠的病例。

2024年11月30日，黄荷凤院士和浙大妇院生殖内分泌科主任朱依敏教授在“2024浙江省出生缺陷防治学术论坛”上正式发布了这一喜讯。

祖孙三代先后查出肿瘤

如何打破基因“魔咒”

莺歌2021年结婚。但是一年多过去，肚子一直不见“动静”。前往医院检查发现，她患有子宫内膜异位症，是原发性不孕。

在浙大妇院妇科，莺歌接受了“腹腔镜下右侧卵巢囊肿剔除术+腹腔镜下盆腔内异病灶电凝术+腹腔镜下盆腔粘连松解术+直肠通气试验”。术后诊断为盆腔子宫内膜异位症IV期，子宫腺肌病。

手术很成功。鉴于她的丈夫查出弱精子症，医生建议小夫妻前往生殖门诊咨询。助孕前检查时发现，莺歌有双乳腺结节（3类）。通过乳腺外科右乳肿块切除活检，术后病检报告为右侧乳房导管瘤，并且她的基因检测提示BRCA1基因杂合突变。与此同时，陪同就医的患者母亲赵女士（化名）向接诊医生提到了其肿瘤家族史，引起了浙大妇院生殖团队的高度重视。

原来，莺歌的母亲患有卵巢癌、乳腺癌，她的外婆患有输卵管癌，所幸诊治及时，至今健在；而她的舅公已因肝癌去世。经过基因检测和家系证分析，莺歌及母亲、外婆均携带BRCA1易感基因致病变异。

据了解，BRCA1是乳腺癌1号基因，也被称为抑癌基因，它位于人体的17号染色体上，是乳腺癌和卵巢癌的重要易感基因。莺歌希望通过三代试管婴儿技术，选择乳腺癌低风险胚胎，剔除变异的BRCA1基因。

医院生殖伦理委员会通过后，进入试管婴儿助孕周期。今年3月，莺歌通过综合模型风险评估的PGT，获得了3枚胚胎；在治疗了子宫内膜相关疾病后，11月，她移植了一枚综合评估低风险胚胎并成功怀孕。“浙大妇院不仅救了我的命，还给了我们全家迎接生命的希望。”莺歌母亲激动地说。

据悉，这是我国在遗传性肿瘤源头防控方面取得的创新突破，向着阻断遗传性出生缺陷的目标又迈进一大步。

如果家庭中多人患癌

建议进行多基因病风险评估

肿瘤的发生具有家族聚集性和遗传易感性。某些基因突变会增加患癌症的风险。比如，携带BRCA1和BRCA2基因突变女性70岁以前患乳腺癌的风险分别为44%-78%和31%-56%。通过第三代试管婴儿技术，可以阻断易感基因，让下一代患癌风险大大降低。但这样还不能排除多基因遗传导致的癌症风险。

为此，黄荷凤团队利用UK Biobank（英国生物标本库）中18483例女性乳腺癌患者样本和 246222个对照样本的遗传信息和样本信息，基于东亚人群数据对该模型进行了校正，结合乳腺癌易感基因变异风险和乳腺癌家族史，构建了自己的乳腺癌风险评估综合模型，用于胚胎的乳腺癌风险评估，筛选乳腺癌低风险胚胎。基于该模型，可同时评估胚胎乳腺癌的单基因及多基因致病风险。

“如果一个家系中较多成员，在相同或不同器官发生恶性肿瘤，推荐在生育前进行风险评估。一级预防肿瘤易感子代的出生，能有效降低家族性肿瘤代代传递的风险，从源头防控出生缺陷，提升人口质量。”黄荷凤表示。

在本次论坛上，浙江大学医学遗传与发育研究院揭牌启用。研究院落地浙大妇院钱江院区，科研和临床团队一同将重点聚焦生殖遗传、发育源性疾病、出生缺陷防控三大研究方向，实现遗传性疾病/发育源性疾病的机制突破和出生缺陷的源头防控。

浙大妇院党委书记吕卫国表示，浙大妇院将与研究院紧密协作，聚焦医学遗传与发育领域的核心难题，为促进母婴健康和优生优育提供更多“浙江方案”，贡献更多“浙江智慧”。