国产减重药突围 靠原创打天下

本文转自：新民晚报

仁会生物勇闯全人源GLP-1类药物“无人区”

国产减重药突围 靠原创打天下

特斯拉创始人埃隆·马斯克曾公开表示，断食和司美格鲁肽注射液，让他一个月减重18斤。司美格鲁肽作为一种长效GLP-1受体激动剂，一下子引爆了全球大众的视野。美国《科学》杂志公布的2023年度十大科学突破中，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂的开发以及2023年发现的可缓解肥胖相关健康问题的药物被列为年度突破之首。

在这项全球引领性的年度科学突破中，中国创新药也占有一席之地——来自张江科学城仁会生物的贝那鲁肽注射液（菲塑美®）去年获批，宣告减重药物进入国产创新时代。这已经是仁会生物第二次填补领域空白。

关关“卡脖”关关过

GLP-1，是一种主要在肠道中产生的激素。上个世纪80年代，科学家通过动物器官和细胞实验发现它能够刺激胰岛素大量分泌。进一步的科学研究发现，外源性的GLP-1能够降低2型糖尿病患者的血糖。近年，开发GLP-1类药物已成为全球药企的一大热点。

20世纪90年代，上海华谊（集团）公司计划投资创新生物药，做重大疾病领域的新药创制。1999年，原中国科学院生物工程中心副主任孙玉琨教授担任首席科学家，华谊（集团）公司总工程师伍登熙教授担任董事长、总经理，仁会生物前身即华谊生物成立。在他们的带领下，仁会生物一诞生便跻身全球最早开启GLP-1类药物研发的梯队，并决定开发全人源GLP-1。

全人源的GLP-1，在全球是“无人区”；原创药，在当时的中国也是“无人区”。仁会生物将创新路上的每一小步，都当作关乎生死的奋力一跃。当时国内甚至没有降糖效果的评价方法，仁会生物现任总经理左亚军就带领团队自研高血糖动物模型；国内没有尝试过让蛋白药物在水针制剂的状态下保持长期稳定，“我们筛选了800多个配方，分析了1万多个样品后，破解了技术难题”……

2016年年底，在历经17年的“零起点”研发，研发投入超十亿元之后，全球首个且唯一的氨基酸序列与人源完全一致的GLP-1类药物贝那鲁肽获批上市，GLP-1类药物“无人区”在上海被突破！

开启安全减重之路

贝那鲁肽是以国家1类新药的身份，实现了中国糖尿病领域创新药（除中药外）的“零”突破。“我们一开始并未特别留意贝那鲁肽的‘减重’数据，直到贝那鲁肽作为降糖药物上市之后，其减重的口碑开始在医生群体中传开来。”左亚军说。

贝那鲁肽当年最费时费力的人源“攻坚战”，此时为中国首款减重原研药打开了“安全之门”——完全人源的GLP-1受体激动剂，与人体天然的GLP-1氨基酸序列完全相同，可模仿人体中脉冲式的激素分泌模式。

2023年7月25日，贝那鲁肽注射液（菲塑美®）超重/肥胖适应症上市许可申请获得批准，用于成年人的体重管理。这意味着贝那鲁肽成为国内减重领域首款原创新药，也是继诺和诺德研发的利拉鲁肽、司美格鲁肽之后，全球范围内第三款获批的GLP-1类减重新药，为超重肥胖患者带来全新的治疗选择。“我们的停药反弹率仅约为0.78%，远远低于全球已上市的其他GLP-1减肥药物。”左亚军自豪地说。 本报记者 马亚宁