开放标签≠无盲态，太美智研医药守护临床数据完整性

在新药开发的临床试验中，随机化和盲态保持是确保研究结果科学性和可靠性的关键措施，试验信息像“盲盒”一样保密。而开放标签研究则像一场“透明手术”——研究者与受试者直面治疗方案，看似矛盾的设计，如何确保数据的科学可信？这需要一套精密的“防偏倚”机制。

近日，太美智研医药举办“开放性试验的随机化和盲态保持”主题研讨会，公司首席科学官陈杰博士带领多位业务专家围绕开放研究的盲态维持、期中分析及数据监查委员会(DMC)、数据传输及破盲风险应对等问题结合案例进行了深入探讨。

01盲态维持如何“盲”得彻底？

临床试验中，盲态维持的核心目标是最大程度降低试验可能带来的偏倚，保障研究结果的客观性和科学性。盲态可以通过设置双盲、单盲、数据遮蔽等多种手段实现。然而，部分临床试验中药物的治疗方案、给药方式(途径)和频次的不同等都会使得盲态难以执行和维护，不得不采用开放标签研究，不可避免存在主观评价偏倚风险。

因此，在开放标签研究中要采取必要的盲态维持手段，并针对参与研究的CRO、DMC以及申办者的不同角色进行合适的盲态设置。通常，统计分析等相关人员均应维持盲态，包括来自申办者及CRO的项目团队均不可在研究过程中获知带有分组信息的汇总分析数据。相应地，在进行程序测试和预运行时，需要特别注意对可能泄露分组信息的数据，例如：药物暴露、PK、预防性治疗、伴随用药等，采取打乱分组或二次编盲等合适的数据遮蔽方式，有效减少数据处理和分析中可能产生的偏倚。

02 DMC——盲态维持的“守门人”角色

太美智研医药在过往的临床试验实践中，承接了多项II、III期DMC独立统计支持工作，积累了丰富的作为独立数据监查委员会(IDMC)以及独立统计支持团队(iSSG)合作的宝贵经验，在盲态维持方面形成了完善的数据完整性保护流程，确保申办方及CRO的项目团队、独立统计团队和DMC在执行过程中维持计划的盲态设置。

案例1

在一项评估某药治疗慢性乙型病毒性肝炎纤维化的II期临床试验中，太美智研医药的独立统计团队协助组建了DMC并圆满召开了期中分析会议，最终申办方采纳了DMC建议，极大地缩短了药品的研发周期。

案例2

太美智研医药还参与了某公司全球首个双抗ADC众多适应症的临床开发工作，涵盖期中分析和DMC等关键环节，协助组建和运营DMC，持续为获得科学、稳健的临床试验有效性和安全性证据提供专业保障，缩短药品上市的审批周期。

若有必要，在开放性试验过程中评估汇总数据时，申办者也应考虑设立DMC。虽然开放性试验的受试者和研究者均清楚个体分组信息，但在研究层面应避免与分组信息有关的疗效信息泄露。

03如何在盲态情况下完成数据传输？

在开放试验中，盲态维持不仅是控制偏倚的关键手段，也对数据传输的规范性和严谨性提出了更高的要求。如何在保障盲态的情况下完成数据的高效传输，是整个试验过程中需要关注的核心问题。

临床试验中，可能导致破盲的数据包括第三方提供的PK数据、IRT数据以及和疗效相关的IRC数据等。

在进行外部数据一致性核查或统计分析时，需确保传输过程符合项目相关指南的要求,明确人员的角色、盲态/非盲的设置以及接收邮箱等信息。在外部数据一致性核查时，建议设置非盲DM角色，由第三方将数据传输给非盲态数据管理团队(Unblinded DM)。在统计分析时，由第三方/非盲DM将数据传输给非盲态保持统计师，并推荐在试运行阶段使用测试数据。

对于盲态数据管理的项目，需确保盲态与非盲态团队的工作相对独立。撰写外部数据管理指南及前期沟通由盲态DM负责，后续传输及一致性核查工作则由非盲态DM执行。同时，建立非盲文件夹并严格权限控制，可进一步降低破盲风险。

04构建“零破盲”防护体系

开放试验虽无需药物设盲环节，却在随机系统配置与数据传输过程中暗藏“破盲陷阱”，需严格遵循盲态设置，构建严密的盲态防护体系加以防范。

例如，用于系统配置的正式盲底邮件传输应仅由IWRS管理员/非盲统计师接收/发送，并在发送前严格核查收件人；开放研究若使用固定区组长度且随机号未打乱，受试者组别很有可能被推测，应尽量采用可变区组长度或打乱随机号，并限制申办方对组别信息的查询权限；中心如在完成随机后篡改筛选号，可能干预入组分配，应通过系统设置随机后筛选号自动冻结机制予以防范。

同时，在执行过程中均可通过完善的权限管理、规范的流程控制及设置系统防护机制，来有效降低开放试验中因系统、流程、执行或人为操作导致的破盲风险。

需要指出的是，对于不同项目，在执行开放研究的各环节，包括研究设计、终点选择、研究过程中的权限控制、数据遮蔽及数据传输等均存在差异。若您有相关需求，欢迎随时联系太美智研医药，我们的专业团队将依托丰富的经验，为您提供全面且个性化的解决方案。