- 我的订阅
- 健康
我们正处于一个信息大暴发的时代，每天都能产生数以百万计的新闻资讯！
虽然有大数据推荐，但面对海量数据，通过我们的调研发现，在一个小时的时间里，您通常无法真正有效地获取您感兴趣的资讯！
头条新闻资讯订阅，旨在帮助您收集感兴趣的资讯内容，并且在第一时间通知到您。可以有效节约您获取资讯的时间，避免错过一些关键信息。
Nature：巴塞罗那基因组调控中心联合华大揭示蛋白质稳定性与疾病的关联
本文转自：人民网
北京时间1月9日凌晨，西班牙巴塞罗那基因组调控中心（CRG）联合深圳华大生命科学研究院在蛋白质研究领域取得了重大突破，成果发表于国际顶级学术期刊Nature。研究首次通过对522个人类蛋白质结构域的大规模定点突变研究，成功构建了名为“Human Domainome 1”的数据集，揭示了蛋白质稳定性在致病机制中的关键作用。
Nature官网截图。
如果将细胞视为一个小小的建筑工地，氨基酸就像是工地上的原材料，如砖块；肽键就像是将原材料连接起来的“粘合剂”，如水泥；而根据DNA指令所形成的氨基酸序列则像是施工图纸，规定了原材料的排列顺序。
根据不同的“图纸”，氨基酸会连接成各异的多肽串。多肽串又经过弯曲、扣合，折叠成特定的三维结构，才能成为具有生物活性的蛋白质，继而发挥功能。
一条肽链上能独立折叠成紧密而稳定结构的任何氨基酸片段，被称为蛋白质结构域，其作为折叠的功能单元，为研究突变对蛋白质稳定性和功能的影响提供了理想模型。
本研究采用华大自主研发的高通量并行合成技术，构建了包含超过120万种蛋白质结构域突变体的深度饱和扫描突变文库。通过整合高通量测序和蛋白质丰度片段互补实验（aPCA）技术，该研究精准量化了突变对蛋白质稳定性的影响，发现突变对蛋白质核心区域的稳定性影响更为显著，而表面区域突变的影响较弱。该研究涵盖了195个全α（螺旋）、127个全β（折叠）、47个α+β等多种蛋白质结构类型，以及275个来自人类疾病基因的结构域，其中包含108个已注释的致病突变。
最终数据集中所保留结构域中的结构相似性网络。
通过Boltzmann热力学模型，研究发现突变对稳定性的效应在结构同源的蛋白中高度保守。利用该模型，研究进一步预测了7271个蛋白质结构域中的超四百万种突变，涵盖了13878种临床注释突变，包括1310种致病变体和951种良性变体。
分析表明，52%的致病变体均表现出稳定性下降现象。而对整个数据集的分析发现，超过60%的致病性错义突变会显著降低蛋白质稳定性，揭示了蛋白质稳定性在疾病发生中的关键作用。
本研究所建立的高通量突变体库构建与解析能力，不仅提升了对临床突变的解释能力，还为蛋白质家族域的全基因组研究提供了新途径。未来，“Human Domainome 1”数据集有望成为基础科学研究、临床遗传学及药物开发领域的重要工具，推动人类基因组精确注释和精准医学的实现。（肖雨洋）
以上内容为资讯信息快照，由td.fyun.cc爬虫进行采集并收录，本站未对信息做任何修改，信息内容不代表本站立场。
快照生成时间：2025-01-09 20:45:01
本站信息快照查询为非营利公共服务，如有侵权请联系我们进行删除。
信息原文地址：
